Antifosfolipidioireyhtymä - mikä se on. Diagnoosi, analyysi ja kliiniset suositukset atf-oireyhtymästä

Autoimmuunisairauksia on vaikea hoitaa onnistuneesti, koska immuniteettisolut tarttuvat tiettyihin kehon elintärkeisiin rakenteisiin. Yksi yleisimmistä terveysongelmista on fosfolipidioireyhtymä, kun immuunijärjestelmä havaitsee luun rakenneosan vieraana kehona ja yrittää tuhota.

Mikä on antifosfolipidioireyhtymä

Hoito tulee aloittaa diagnoosilla. Antifosfolipidioireyhtymä on autoimmuunisairaus, jolla immuunijärjestelmä on vakaa vastustuskyky fosfolipideille. Koska nämä ovat välttämättömiä rakenteita luuston luomiseksi ja vahvistamiseksi, väärä immuniteetti voi vaikuttaa negatiivisesti koko organismin terveyteen ja elintärkeisiin toimintoihin. Jos veressä havaitaan antifosfolipidivasta-aineita, tautia ei esiinny yksin, siihen liittyy laskimotromboosi, sydäninfarkti, aivohalvaus, krooninen raskauden vajaatoiminta.

Tämä sairaus voi vallita sen alkuperäisessä muodossa, ts. kehittyy itsenäisesti kehon yksittäisenä vaivana. Antifosfolipidioireyhtymällä on myös sekundaarinen muoto (VAFS), ts. tulee komplikaatioksi toisen kehon kroonisen sairauden. Vaihtoehtoisesti se voi olla Budd-Chiari-oireyhtymä (maksan laskimotromboosi), ylivoimainen vena cava -oireyhtymä ja muut patogeeniset tekijät.

Antifosfolipidioireyhtymä miehillä

Laaja lääketieteellinen käytäntö kuvaa vahvemman sukupuolen sairauden tapauksia, vaikkakin nämä ovat paljon vähemmän yleisiä. Miesten antifosfolipidioireyhtymää edustaa suonien luumen tukkeutuminen, minkä seurauksena systeeminen verenvirtaus yksittäisissä sisäelimissä ja järjestelmissä on häiriintynyt. Riittämätön verentoimitus voi johtaa vakaviin terveysongelmiin, kuten:

• keuhkoveritulppa;
• keuhkoverenpaine;
• keuhkoembolian jaksot;
• lisämunuaisen keskuslaskimon tromboosi;
• asteittainen kuolema keuhkoissa, maksakudoksessa, maksan parenyymissa;
• valtimoiden tromboosi, keskushermoston häiriöt eivät ole poissuljettuja.

Naisten antifosfolipidioireyhtymä

Tauti aiheuttaa katastrofaalisia seurauksia, joten lääkärit vaativat välitöntä diagnoosia ja tehokasta hoitoa. Useimmissa kliinisissä kuvissa potilaat ovat naisia, eivätkä aina raskaana. Naisten antifosfolipidioireyhtymä on diagnosoidun hedelmättömyyden syy, ja APS-tutkimuksen tulokset osoittavat, että valtava määrä verihyytymiä on keskittynyt vereen. Kansainvälinen ICD-koodi 10 sisältää määritellyn diagnoosin, joka etenee usein raskauden aikana.

Antifosfolipidioireyhtymä raskaana olevilla naisilla

Raskauden aikana vaara on siinä, että istukan suonien muodostuessa tromboosi kehittyy ja etenee nopeasti, mikä häiritsee sikiön verenkiertoa. Veri ei ole riittävästi rikastunut happea, ja alkio kärsii hapen nälkään, se ei saa ravintoaineita, jotka ovat arvokkaita kohdunsisäisen kehityksen kannalta. Voit määrittää sairauden rutiiniseulonnalla..

Jos antifosfolipidi-oireyhtymä kehittyy raskaana olevilla naisilla, tuleville äideille se on varhaista ennenaikaisten ja patologisten synnytyksien, varhaisen keskenmenon, feto-istukan vajaatoiminnan, myöhäisen gestoosin, istukan särkymisen, vastasyntyneen synnynnäisten sairauksien kanssa. AFS raskauden aikana on vaarallinen patologia missä tahansa synnytysjaksossa, mikä voi johtaa diagnosoituun hedelmättömyyteen.

Antifosfolipidioireyhtymän syyt

Patologisen prosessin etiologiaa on vaikea määrittää, ja nykypäivän tutkijat menevät tähän päivään mennessä oletuksiin. Todettiin, että Sneddonin oireyhtymällä (sitä kutsutaan myös antifosfolipidiksi) voi olla geneettinen taipumus lokusten DR7, DRw53, HLA DR4 läsnä ollessa. Lisäksi taudin kehittymistä kehon tarttuvien prosessien taustalla ei voida sulkea pois. Muita antifosfolipidi-oireyhtymän syitä on kuvattu alla:

• autoimmuunisairaudet;
• lääkkeiden pitkäaikainen käyttö;
• onkologiset sairaudet;
• patologinen raskaus;
• sydän- ja verisuonisairauksien patologia.

Antifosfolipidioireyhtymän oireet

Voit määrittää taudin verikokeilla, mutta vielä on suoritettava ylimääräinen laboratoriotestisarja antigeenin havaitsemiseksi. Normaalisti sen ei pitäisi olla biologisessa nesteessä, ja ulkonäkö osoittaa vain, että vartalo kamppailee omien fosfolipidiensä kanssa. Antifosfolipidioireyhtymän tärkeimmät oireet on kuvattu alla:

• APS-diagnoosi herkän ihon verisuonikuvion perusteella;
• kouristusoireyhtymä;
• vakavat migreenikohtaukset;
• syvä laskimotukos;
• mielenterveyshäiriöt;
• alaraajojen tromboosi;
• alentunut näkökyky;
• pintaveren tromboosi;
• lisämunuaisen vajaatoiminta;
• verkkokalvon laskimotukos;
• näköhermon iskeeminen neuropatia;
• portaaliportaan laskimotromboosi;
• sensorineuraalinen kuulovamma;
• akuutti koagulopatia;
• toistuva hyperkinesis;
• dementiaoireyhtymä;
• poikittainen myeliitti;
• aivovaltimon tromboosi.

Antifosfolipidioireyhtymän diagnoosi

Taudin patogeneesin määrittämiseksi on suoritettava APS-tutkimus, jossa on tarpeen ottaa verikoe serologisista markkereista - lupuksen antikoagulantti ja kardiolipiinin vasta-aineet. Antifosfolipidi-oireyhtymän diagnosointi sisältää testien ottamisen lisäksi antikardiolipiinikokeen, AFL: n, hyytymisen, dopplerometrian ja CTG: n. Diagnoosi perustuu verimäärään. Tulosten luotettavuuden lisäämiseksi esitetään hoitavan lääkärin suosituksesta integroitu lähestymistapa ongelmaan. Joten, kiinnitä huomiota seuraavaan oirekompleksiin:

• lupuksen antikoagulantti lisää tromboosien lukumäärää, kun se ensin diagnosoitiin systeemisellä lupus erythematosuksella;
• kardiolipiinivasta-aineet vastustavat luonnollisia fosfolipidejä, edistävät niiden nopeaa tuhoamista;
• kardiolipiinin, kolesterolin, fosfatidyylikoliinin kanssa kosketuksessa olevat vasta-aineet määritetään väärin positiivisella Wasserman-reaktiolla;
• beeta2-glykoproteiini-1-kofaktoririippuvaisista antifosfolipidivasta-aineista tulee tromboosioireiden tärkein syy;
• beeta-2-glykoproteiini-vasta-aineet, rajoittaen potilaan mahdollisuuksia tulla raskaaksi.
• AFL-negatiivinen alatyyppi ilman fosfolipidejä vasta-aineiden havaitsemista.

Antifosfolipidioireyhtymän hoito

Jos AFLS tai VAFS diagnosoidaan, kun taas taudin merkit ilmaistaan ​​selvästi ilman kliinisiä lisätutkimuksia, tämä tarkoittaa, että hoito on aloitettava ajoissa. Lähestymistapa ongelmaan on monimutkainen, se sisältää lääkkeiden ottamisen useista farmakologisista ryhmistä. Päätavoite on normalisoida systeeminen verenkierto, estää verihyytymien muodostuminen myöhemmin kehon stagnaation kanssa. Joten tärkein antifosfolipidioireyhtymän hoito on esitetty alla:

1. Glukokortikoidit pieninä annoksina veren hyytymisen estämiseksi. On suositeltavaa valita lääkkeitä Prednisolone, Dexamethasone, Metipred.
2. Immunoglobuliini immuniteetin korjaamiseksi, heikentynyt pitkäaikaisella lääkehoidolla.
3. Verihiutaleiden vastaiset aineet ovat välttämättömiä veren hyytymisen estämiseksi. Erityisen merkittäviä ovat lääkkeet, kuten Curantil, Trental. Aspiriinin ja hepariinin ottaminen ei ole tarpeetonta.
4. Epäsuorat antikoagulantit veren viskositeetin säätelemiseksi. Lääkärit suosittelevat lääkettä Warfarin.
5. Plasmapheresis tarjoaa veren puhdistusta sairaalassa, mutta näiden lääkkeiden annosta tulisi pienentää.

Katastrofisen antifosfolipidi-oireyhtymän tapauksessa sen on tarkoitus nostaa glukokortikoidien ja verihiutaleiden vastaisen aineen päivittäistä annosta. Veren puhdistaminen on pakollista lisäämällä glykoproteiinipitoisuutta. Raskauden tulee tapahtua tiukassa lääkärin valvonnassa, muuten raskaana olevan naisen ja hänen vauvansa kliiniset tulokset eivät ole suotuisimmat.

Antifosfolipidioireyhtymä: mikä on vaarallista?

Vain neljäkymmentä vuotta sitten lääkärit eivät edes epäilleet antifosfolipidioireyhtymän olemassaoloa. Löytö kuuluu lääkäri Graham Hughesille, joka harjoitti Lontoossa. Hän kuvasi yksityiskohtaisesti sen oireita ja syitä, siksi joskus APS: ää kutsutaan myös Hughesin oireyhtymäksi..

Antifosfolipidioireyhtymän kehittyessä veressä ilmaantuu antifosfolipidivasta-aineita (AFLA), jotka edistävät veritulppien muodostumisen lisääntymistä verisuonten ontelossa. Ne voivat aiheuttaa raskauden komplikaatioita ja jopa aiheuttaa sen lopettamisen. AFS diagnosoidaan useimmiten 20–40-vuotiailla naisilla.

Antifosfolipidioireyhtymän kehittymisen patogeneesi

Ihmisen veressä, antifosfolipidioireyhtymän taustalla, vasta-aineet alkavat kiertää, mikä tuhoaa kehon kudosten solujen kalvoissa olevat fosfolipidit. Fosfolipidejä on verihiutaleissa, hermosoluissa, endoteelisoluissa.

Fosfolipidit voivat olla neutraaleja ja negatiivisesti varautuneita. Jälkimmäisessä tapauksessa niitä kutsutaan anionisiksi. Juuri näitä kahta fosfolipidityyppiä löytyy verestä useammin kuin toisia.

Koska fosfolipidit voivat olla erilaisia, niihin vasta-aineita tuotetaan eri tavoin. Ne kykenevät reagoimaan sekä neutraalien että anionisten fosfolipidien kanssa..

Antifosfolipidioireyhtymä määritetään immunoglobuliinien kautta, jotka ilmaantuvat veressä taudin kehittymisen aikana.

Niistä erotellaan:

Lupuksen immunoglobuliinit lgG, lgM. Nämä vasta-aineet havaittiin ensin potilailla, joilla oli lupus erythematosus -järjestelmä. Samalla he havaitsivat lisääntyneen taipumuksen tromboosiin.

Kardiolipiiniantigeenin vasta-aineet. Tämän testikomponentin avulla voit havaita kuivan ihmisen. Samalla luokan A, G, M vasta-aineet kiertävät hänen veressään.

Vasta-aineet, joita edustaa yhdistelmä kardiolipiinia, fosfatadyylikoliinia ja kolesterolia. He kykenevät antamaan positiivisen tuloksen Wassermann-reaktion aikana (kupan diagnoosi), mutta tämä tulos on väärä.

Luokkien A, G, M immunoglobuliinien kokonaismäärä (beeta-2-glykoproteiini-1-kofaktoririippuvaiset vasta-aineet fosfolipideille). Koska beeta-2-glykoproteiini-1 ovat antikoagulanttifosfolipidejä, niiden tuhoamiseen kohdistuvien vasta-aineiden esiintyminen veressä johtaa lisääntyneisiin verihyytymien muodostumiseen.

Fosfolipidivasta-aineiden havaitseminen mahdollistaa antifosfolipidioireyhtymän diagnosoinnin, jonka tunnistamiseen liittyy useita vaikeuksia.

APS-diagnoosin ominaisuudet

Antifosfolipidioireyhtymä antaa useita patologisia oireita, jotka viittaavat ajatukseen tästä rikkomuksesta. Oikean diagnoosin tekemiseksi vaaditaan kuitenkin laboratoriotutkimuksia. Ja niitä tulee olemaan huomattava määrä. Tähän sisältyy verenluovutus yleistä ja biokemiallista analyysiä varten sekä serologiset testit, jotka mahdollistavat fosfolipidivasta-aineiden havaitsemisen.

Yhden tutkimusmenetelmän käyttö ei riitä. Usein potilaille määrätään Wasserman-reaktion analyysi, joka pystyy antamaan positiivisen tuloksen paitsi antifosfolipidioireyhtymästä myös muista sairauksista. Tämä johtaa virheelliseen diagnoosiin..

Lääketieteellisen diagnoosivirheen todennäköisyyden minimoimiseksi potilaalle, jolla on APS-oireita, on tehtävä kattava tutkimus, joka sisältää:

Lupusvasta-aineiden havaitseminen on analyysi, joka, jos epäilet APS: ää, suoritetaan ensisijaisesti.

Kardiolipiiniantigeenin vasta-aineiden havaitseminen (Wassermanin reaktio). AFS: n avulla analyysi on positiivinen..

Testaa beeta-2-glykoproteiini-1-kofaktoririippuvaisia ​​vasta-aineita fosfolipidejä vastaan. Näiden vasta-aineiden suorituskyky ylittää hyväksyttävät rajat.

Jos veressä olevat vasta-aineet ilmaantuivat aikaisemmin kuin 12 viikkoa ennen APS: n ensimmäisten oireiden ilmenemistä, niitä ei voida pitää luotettavina. Niiden perusteella APS-diagnoosia ei myöskään vahvisteta, jos testit tulivat positiivisiksi vasta viiden päivän kuluttua taudin debyytistä. Joten "antifosfolipidioireyhtymän" diagnoosin vahvistamiseksi vaaditaan häiriön oireiden esiintyminen ja positiivinen vasta-ainetesti (ainakin yhden tutkimuksen pitäisi antaa positiivinen reaktio).

Muita diagnostisia menetelmiä, joita lääkäri voi määrätä, ovat:

Wassermann väärä positiivinen analyysi.

Kumbasan testaus.

Nivelreuman ja antinukleaarisen tekijän havaitseminen veressä.

Kryoglobuliinien ja DNA-vasta-aineiden tiitterin määrittäminen.

Joskus lääkärit, joilla epäillään AFS: ää, rajoittuvat veren ottoon lupuksen antikoagulantin havaitsemiseksi, mutta 50%: n tapauksista tämä johtaa siihen, että rikkomus pysyy määrittelemättä. Siksi, jos patologian oireita esiintyy, tulisi suorittaa kaikkein täydellisin tutkimus. Tämän avulla voit havaita AFS: n ajoissa ja aloittaa hoidon. Muuten, nykyaikaisissa lääketieteellisissä laboratorioissa on testejä, joiden avulla on mahdollista suorittaa kattava diagnoosi, koska ne on varustettu kaikilla tarvittavilla reagensseilla. Muuten, joissakin tällaisissa järjestelmissä käärmeen myrkkyä käytetään apukomponenteina..

Syyt APS: n kehittämiseen

Antifosfolipidioireyhtymä ilmenee useimmiten sellaisten patologioiden taustalla kuin:

Systeeminen skleroderma, nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä.

Syövät kehossa.

Autoimmuuninen trombosytopeeninen purpu, jonka voi laukaista erythematosus lupus, skleroderma tai nivelreuma. Purppuran esiintyminen lisää merkittävästi antifosfolipidi-oireyhtymän riskiä.

HIV-infektio, mononukleoosi, hepatiitti C, endokardiitti, malaria. APS voi kehittyä virus-, bakteeri- ja loistartuntojen kanssa.

CNS-sairaudet.

Raskaus, synnytys.

APS: llä voi olla perinnöllinen taipumus. Lisäksi ihmisen veren fenotyypissä on spesifisyyksiä DR4, DR7, DRw53.

Tiettyjen lääkkeiden, kuten psykotrooppisten, ehkäisyvalmisteiden ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, käyttö.

Mitä pidempi antifosfolipidivasta-aine on läsnä veressä, sitä nopeammin henkilöllä kehittyy APS. Lisäksi heidän ulkonäön syillä ei ole merkitystä.

AFS-tyypit

Seuraavat tyypit APS: stä erotetaan:

Ensisijainen antifosfolipidioireyhtymä, joka kehittyy yksinään, ts. Mikään sairaus ei etene sen alkaessa.

Toissijainen antifosfolipidioireyhtymä, joka kehittyy autoimmuunisairauden taustalla, esimerkiksi systeemisellä lupus erythematosuksella.

Katastrofinen antifosfolipidioireyhtymä, joka diagnosoidaan harvoin, mutta tämä patologian muoto on erittäin vaarallinen. Tauti kehittyy nopeasti ja johtaa verihyytymien muodostumiseen kaikissa kehon verisuonissa. Usein tämä oireyhtymä aiheuttaa kuoleman.

AFLA on negatiivinen oireyhtymä, jota on vaikea havaita. Tämän tautimuodon yhteydessä lupusvasta-aineita ja kardiolipiinivasta-aineita puuttuu verestä.

Sneddonin oireyhtymä on sairaus, joka kehittyy APS: n taustalla. Tässä tapauksessa henkilö kokee aivo-verisuonitromboosin jaksot. Häiriön oireita ovat syanoottinen iho ja korkea verenpaine. Sneddonin oireyhtymä on yksi mahdollisista vaihtoehdoista taudin kululle..

Antifosfolipidioireyhtymän vaara

APS: n kanssa esiintyvät fosfolipidien vasta-aineet häiritsevät hemostaattisen järjestelmän normaalia toimintaa. Tämä johtaa verihyytymien muodostumiseen verisuonissa, tromboosi kehittyy henkilöllä.

AFS: llä ei vain kapillaareja kärsiä, vaan myös suuret suonet. Veritulppa voi yleensä muodostua mihin tahansa laskimoon tai valtimoon, joka kuljettaa verta eri elimiin. Siksi tämän häiriön oireet ovat hyvin erilaisia.

APS: n komplikaatiot

Antifosfolipidioireyhtymä provosoi veritulppien muodostumisen verisuonissa. Useimmiten alaraajojen suonet kärsivät tromboosista. Jos verihyytymä irtoaa, verenvirtauksen mukana se pääsee verisuoniin, jotka ruokkivat keuhkokudosta. Tämä edellyttää vaarallisen tilan, jota kutsutaan keuhkoemboliaksi, kehittymistä. Jos verihyytymä tukkii keuhkojen päävaltimoa, silloin tapahtuu sydänkohtaus, sydämen toiminta lakkaa. Usein keuhkoembolia loppuu potilaan kuolemaan, ja kuolemaan johtava seuraus voi tapahtua erittäin nopeasti.

Kun verihyytymä tukkii pieniä verisuonia, henkilöllä on mahdollisuus toipua, mutta samalla hän on vietävä kiireellisesti sairaalaan. Silti vakavien terveysvaikutusten todennäköisyys on erittäin suuri..

APS-verihyytymiä voi muodostua munuaisvaltimoissa. Tällaisen tromboosin taustalla vaikea munuaispatologia kehittyy esimerkiksi Budd-Chiari-oireyhtymäksi.

Harvemmin verihiutaleita muodostuu verkkokalvon kapillaareihin, subklaviaanisiin suoniin, lisämunuaisten keskuslaskimoihin, mikä johtaa näiden elinten vajaatoiminnan kehittymiseen. Tromboosin taustalla voi myös kehittyä alempi tai parempi vena cava -oireyhtymä.

Tromboosi erilaisilla valtimoilla tukkeutuessa voi johtaa sydänkohtaukseen, gangreeniin, reisiluun nekroosiin.

Antifosfolipidioireyhtymä raskauden aikana

Antifosfolipidioireyhtymän kehittyminen raskauden aikana voi johtaa sellaisiin vakaviin seurauksiin kuin:

Keskenmeno varhaisessa raskaudessa. Spontaanin abortin riski on sitä suurempi, mitä enemmän kardiolipiiniantigeenin vasta-aineita kiertää naisen veressä.

Istukan vajaatoiminnan kehitys, joka johtaa sikiön hypoksiaan ja sen kehityksen viivästymiseen. Jos lääketieteellistä hoitoa ei tarjota, sikiön kuoleman riski on edelleen suuri.

Gestoosin kehitys eklampsian ja preeklampsian kanssa.

Korkea verenpaine.

HELLP-oireyhtymän kehitys hemolyysiin, maksan parenyyman vaurioihin ja trombosytopeniaan.

Ennenaikainen istukan hiertyminen.

AFS: n taustalla yritykset raskaaksi yrittämällä hedelmöittyä in vitro voivat epäonnistua.

Kuinka havaita APS raskauden aikana

Naisilla, joilla on riski AFS: n kehittymiseen, tulisi olla erityinen valvonta lääkärinsä kanssa.

Indikaatioiden mukaan heille voidaan osoittaa seuraavat diagnostiset toimenpiteet:

Säännölliset hemosiosiogrammit.

Sikiön suunnittelematon ultraääni ja kohdun poissaolon veren virtauksen dopplerografia.

Jalkojen, pään, kaulan, munuaisten, silmien suonien ultraääni.

Kaikuuskuvaus sydänventtiilien toiminnan tarkistamiseksi.

Tämän avulla voit havaita ajoissa vakavien raskauskomplikaatioiden, kuten DIC, purppura, HUS.

Gynekologin lisäksi raskaana olevan naisen, jolla on diagnosoitu antifosfolipidioireyhtymä, on ehkä tarpeen kuulla muita erikoistuneita asiantuntijoita, esimerkiksi reumatologia, kardiologia, neurologia jne..

Hoito rajoitetaan glukokortikosteroidien ja verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden ottoon. Lääkärin on valittava annos. Hepariinit ja immunoglobuliinit voidaan myös määrätä. Näitä lääkkeitä annetaan verikuvan valvonnan taustalla.

Jos nainen jo kärsii APS: stä, mutta ei suunnittele raskautta, hänen ei tule käyttää hormonaalisia lääkkeitä ehkäisyyn. Muutoin sairauden kulku voi pahentua..

Mitkä kehon järjestelmät kärsivät AFS: stä, häiriöiden oireista

Antifosfolipidioireyhtymä liittyy erilaisten sairauksien kehittymisriskiin. Ja kaikki elimet ja järjestelmät, jopa aivot, voivat kärsiä. Kun sen suonet vaurioituvat, voi ilmetä ohimenevä iskeeminen isku tai sydänkohtaus.

Tähän liittyy oireita, kuten:

Dementia, joka etenee jatkuvasti.

Lisäksi APS voi ilmetä seuraavilla neurologisilla oireilla:

Vakavat migreenipäänsärkyt.

Raajojen hallitsematon vapina.

Poikittaiselle myeliitille ominaiset oireet. Ne syntyvät, koska selkäydin kärsii AFS: stä..

Sydänvaurioiden merkittävin komplikaatio on sydänkohtaus. Se kehittyy, jos sepelvaltimoissa muodostuu verihyytymiä. Jos niiden pienet oksat ovat mukana, sydänkohtausta edeltää sydämen supistumisen rikkominen. Lisäksi APS voi johtaa sydänsairauksien kehittymiseen, sydämen sisäisen trommin muodostumiseen. Tällaiset epäsuorat antifosfolipidi-oireyhtymän merkit voivat monimutkaista sairauden syyn diagnoosia.

APS: n oireet riippuvat siitä, mihin elimeen tromboosi vaikutti, ovat seuraavat:

Munuaisvaltimoiden tromboosilla havaitaan verenpaineen nousua.

Kun trombi tukkeutuu keuhkovaltimon kautta, kehittyy keuhkoembolia, mikä johtaa ihmisen hyvinvoinnin voimakkaaseen heikkenemiseen. Joskus potilaan kuolema voi tapahtua välittömästi.

Ruoansulatuskanavan verenvuoto.

Ihonalaisten verenvuotojen, ihon nekroosin, jalkojen haavaumien esiintyminen - kaikki nämä oireet kehittyvät, kun dermissä on vaikutusta.

AFS-klinikka on monipuolinen. On mahdotonta kuvata tarkkaa oiretta, koska kaikki elimet ja järjestelmät voivat olla mukana patologisessa prosessissa.

APS-hoito

APS-hoidon tulisi olla kattava. Sen pääpaino on tromboosin komplikaatioiden ehkäisyssä.

Potilaan on noudatettava seuraavia suosituksia:

Kieltäydy liiallisesta fyysisestä rasituksesta.

Et voi pysyä liikkumattomana pitkään.

Traumaattisen urheilun epääminen.

Lentojen epääminen.

Huumehoito on pelkistetty seuraavien lääkkeiden nimittämiseen:

Varfariini - lääke ryhmästä epäsuoria antikoagulantteja.

Hepariini, kalsium Nadropariini, enoxaparin natrium - lääkkeet liittyvät välittömiin antikoagulantteihin.

Aspiriini, dipyridamooli, pentoksifylliini - verihiutaleiden vastaiset aineet.

Jos potilas on vakavassa tilassa, hänelle annetaan suuria annoksia glukokortikosteroideja, plasmasiirto suoritetaan.

Antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten aineiden vastaanoton tulisi olla pitkä. Joskus näitä lääkkeitä määrätään koko elämän ajaksi..

APS ei ole lause. Jos sairaus diagnosoidaan sen kehitysvaiheessa, ennuste on suotuisa. Tässä tapauksessa potilaan on noudatettava kaikkia lääkärin suosituksia, otettava hänelle määräämät lääkkeet. Naisilla on suuri mahdollisuus tulla raskaaksi ja saada terve vauva.

Taudin kulkua monimutkaistaa systeeminen lupus erythematosus, trombosytopenia, jatkuva verenpaineen nousu, korkea kardiolipiiniantigeenin vasta-aineiden määrä ja taipumus niiden kasvuun.

Reumatologin on tarkkailtava potilasta, jolla on diagnosoitu AFS. Hänen on luovutettava säännöllisesti verta analyyseihin sekä suoritettava muita diagnostisia ja lääketieteellisiä toimenpiteitä.

Antifosfolipidivasta-aineet veressä - normaalit tai patologiset?

Joskus antifosfolipidivasta-aineiden taso voidaan nostaa terveellä henkilöllä. 12%: lla ihmisistä näitä vasta-aineita esiintyy veressä, mutta niille ei kehitty tauti. Mitä vanhempi henkilö, sitä korkeammat patologisten immunoglobuliinien määrät. On myös todennäköistä, että Wasserman-reaktio on väärä positiivinen, johon potilas on varauduttava. Tärkeintä ei ole paniikkia ja tehdä kattava diagnoosi.

Video: APS ja muu trombofilia synnytyksessä:

Artikkelin kirjoittaja: Volkov Dmitry Sergeevich | K. M. kirurgi, flebologi

koulutus: Moskovan lääketieteen ja hammaslääketieteen yliopisto (1996). Vuonna 2003 hän sai tutkintotodistuksen Venäjän federaation presidentin koulutus- ja tieteellisestä lääketieteellisestä keskuksesta.

Fosfolipidejä vasta-aineiden analyysi

Mitkä ovat vasta-aineita fosfolipideille (AFL), analyysi

Solukalvon fosfolipidit

Fosfolipidien (AFL) vasta-aineet ovat kehon immuunivaste, joka on suunnattu omien solujensa komponentteja vastaan. Syy tällaisten vasta-aineiden esiintymiselle on useimmiten tartuntataudit ja tiettyjen lääkkeiden käyttö. Autoimmuunikohtaus estää solujen toimintaa, provosoi verihyytymien muodostumisen, häiritsee raskauden kulkua, vaikuttaa negatiivisesti verisuoniin ja häiritsee luonnollista tasapainoa koko kehossa.

Fosfolipidit ovat orgaanisia aineita, jotka muodostavat ihmiskehon kaikkien solujen kalvot. Ne ylläpitävät solukalvojen joustavuutta, suojaavat solua ulkoisilta vaikutuksilta, edistävät ravintoaineiden kuljetusta kehossa ja osallistuvat veren hyytymisprosessiin. Tunnista fosfolipidikomponenttien rikkomukset, jotka johtuvat vuorovaikutuksesta AFL: n kanssa, jotta testit voivat määrittää IgM- ja IgG-tasot.

AFL edistää erilaisten sairauksien kehittymistä riippuen siitä, mikä elin on vaurioitunut niiden vaikutusten vuoksi. AFL vaurioittaa verisuonen seinämää muuttaen sen sähkövarausta. Samanaikaisesti veren hyytymistekijät, jotka eivät vastaa vastarintaa, “tarttuvat” verisuoniin. Näin ollen tromboosiprosessi alkaa kehon eri paikoissa olevissa verisuonissa. Fosfolipidien tuhoamiseen auto-vasta-aineilla liittyy oireiden kokonaisuus, joka muodostaa koko antifosfolipidioireyhtymän (APS)..

Indikaatiot tutkimukselle

Tuntematon sydänsairaus - käyttö analyysiä varten

AFL-tason analysointi tehdään verihyytymien tapauksessa, samoin kuin joidenkin sairauksien tai kliinisten tilanteiden epäselvän etiologian kanssa. Lääketieteellisessä käytännössä on kolme potilasryhmää, joille AFL-tutkimus on tarpeen:

1. naiset, joilla on synnytyspatologia,
2. potilaat, joilla on epäselvä tromboosi,
3. nuoret sydänsairaudet idiopaattisista syistä.

Tukkeutuneet keuhkovaltimon oksat - syy testin läpäisemiseen

Analyysi määrätään seuraaville ilmenemismuodoille:

• Tavanomainen keskenmeno, keskenmeno, sikiön kasvun hidastuminen, ennenaikaiset synnytykset, myöhäinen gestoosi, kuolleena syntymä, istukan vajaatoiminta, IVF: n tehottomuus.
• Suonien ja valtimoiden tromboosi, raajojen gangreeni, jalkojen haavaumat.
• Sydänventtiilien toiminnan rikkominen, aivohalvaus, iskeeminen hyökkäys, sydänkohtaus.
• Pahanlaatuiset kasvaimet.
• Migreeni, kallonsisäinen verenpaine.
• Systeemiset sidekudossairaudet.
• Aivoiskemia (aivovaltimon valtimon tromboosi).
• Verkkokalvon irrotus (verkkokalvon valtimon tromboosi).
• Munuaisten vajaatoiminta (munuaisvaltimon tromboosi).
• Keuhkovaltimon tai sen oksien tukkeutuminen verihyytymillä.
• Ihovaurioita.
• Autoimmuunisairaudet.
• Alhainen verihiutaleiden määrä.

Analyysin valmistelu

Huumeet tulisi peruuttaa

Luotettavan tuloksen saavuttamiseksi on välttämätöntä noudattaa suosituksia ennen veren ottoa.

1. Älä syö, alkoholia, tupakoi 12 tuntia ennen määritystä.
2. Koepäivänä sinun ei pitäisi juoda teetä tai kahvia, voit juoda puhdasta vettä.
3. Kaikki muut tutkimukset (ultraääni, radiografia) tulee suorittaa verinäytteen ottamisen jälkeen..
4. AFL-analyysin tuloksiin vaikuttavat lääkkeet - hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, psykotrooppiset ja rytmihäiriölääkkeet, siksi on tarpeen sulkea pois niiden saanti 5 päivää ennen analyysia.
5. Lahjoita verta diagnoosiin aamulla.

Kuinka tutkimus

Vasta-aineiden määritys suoritetaan algoritmin mukaisesti

AFL: t sisältävät useita auto-vasta-aineita, mutta kaikkia immunoglobuliineja ei arvioida tutkimuksessa. Tarvittavat indikaattorit AFL-analyysissä: kardiolipiini IgM: n vasta-aineet, samoin kuin IgG - lupus-antikoagulantti.

Kardiolipiinivasta-aineet määritetään entsyymisidonnaisella immunosorbentti-määrityksellä b-2-glykoproteiini 1-riippuvaiselle AFL: lle. 8-putken nauha päällystettiin kardiolipiinillä ja lisättiin b-2-glykoproteiinia. Jos verinäytteessä on AFL: ää, IgM sitoutuu antigeeneihin kiinteässä faasissa. Niiden havaitsemiseksi johdetaan entsyymiä, jotka värjäävät antigeeni-vasta-aineparit. Värin voimakkuus määrittää kardiolipiinivasta-aineiden pitoisuuden.

Lisäksi tehdään IgG-tutkimusta, mutta sitoutumisen arvioinnin lisäksi otetaan huomioon seuraavat parametrit:

• Veren hyytymisen fosfolipidiriippuvaisen vaiheen määrittäminen ottaen huomioon tromboplastiinin ja kaoliinin aika sekä hyytymisaika laimennetulla viperimyrkkyllä ​​Russellin testin mukaisesti.
• Kyky korjata diagnostisten testien pitkän ajan lisäämällä normaalia verihiutaleettomia plasmia.
• Aikamuutosten arviointi diagnostisissa testeissä sekoitettaessa verinäytettä ylimääräisten fosfolipidien kanssa.

Normi ​​ja poikkeamat

Streptokokki-infektio voi vääristää tulosta

Normaalin AFL-tason viitearvot:

Testitulos arvioidaan yhdessä laboratorio- ja instrumentointitutkimusten indikaattorien kanssa. Vain kohonneiden IgM- tai IgG-pitoisuuksien esiintyminen ei riitä diagnoosiin.

Sairaudet, joissa AFL-arvo nousee:

• staph- ja streptokokkibakteerien aiheuttamat infektiot;
• tuberkuloosi;
• vihurirokko;
• mykoplasmoosin;
• Filatovin tauti;
• herpes;
• tuhkarokko.

Hepariini vaikuttaa testituloksiin

• hepariini,
• Penisilliini,
• kinidiini,
• Fentiatsiini,
• Hydralazine,
• prokaiiniamidi,
• Estrogeenin ja progesteronin synteettiset analogit.

Tutkimustuloksen dekoodaus

Oikea tulkinta - Oikea diagnoosi

Positiivinen testi. Korotettu AFL-taso tulkitaan:

• verihyytymien riski;
• komplikaatioiden riski raskauden aikana;
• APS (muiden vahvistusindikaattoreiden läsnä ollessa);
• verisuonijärjestelmän patologia;
• systeemiset sairaudet (lupus erythematosus);
• AIDS;
• kuppa;
• malaria.

Negatiivinen testi tarkoittaa, että AFL: n tasoa ei ole nostettu, mutta jos ilmenee ilmeisiä oireita, analyysi määritetään uudelleen..

Vasta-aineet fosfolipideille ja antifosfolipidioireyhtymälle (APS)

Mitä ovat fosfolipidit??

Fosfolipidit ovat yleinen osa verisolujen, verisuonten ja hermokudoksen solukalvoja. Solukalvon fosfolipideillä on tärkeä rooli veren hyytymisen aloittamisessa.

Mitkä ovat vasta-aineita fosfolipideille?

Joskus kehon immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineita joihinkin omiin fosfolipideihin (autoimmuuninen aggressio). Auto-vasta-aineiden vuorovaikutus fosfolipidien kanssa johtaa heikentyneeseen solutoimintaan. Vaskulaaristen pintasolujen fosfolipidien vasta-aineet johtavat verisuonten supistumiseen, häiritsevät hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmien tasapainoa verihyytymien suuntaan.

Mikä on APS?

Sairautta, joka perustuu fosfolipidien kanssa vuorovaikutuksessa olevien auto-vasta-aineiden muodostumiseen kehossa korkeassa tiitterissä (määrä), kutsutaan antifosfolipidioireyhtymäksi (APS)..

Kuka on vasta-aineita fosfolipideille?

Kaikkien ihmisten veressä on tietty määrä fosfolipidi-auto-vasta-aineita. Tauti on tarkalleen kohonnut vasta-aineiden määrä..

APS on kehon jatkuva sairaus tai väliaikainen tila?

Erota ensisijainen ja toissijainen APS. Primäärinen - tämä on kehon väliaikainen reaktio joihinkin ilmiöihin, ilman mitään autoimmuunisia patologioita, sekundaariselle on tunnusomaista fosfolipidejä vasta-aineiden tason jatkuva nousu autoimmuunisairauksien seurauksena.

Mikä on vaarallinen AFS muille kuin raskaana oleville?

Vaikutetaan sydämen, aivojen, munuaisten, maksan, lisämunuaisten verisuoniin. Laskimotromboosin, sydäninfarktin riski kasvaa. APS: ään voi liittyä aivojen verenkiertoon liittyvä aivohalvauksen kehittyminen, neurologinen patologia, ihovauriot.

APS ja raskaus. Mikä on oireyhtymä odotettavissa oleville äideille??

Raskauden aikana, APS: n taustalla, sikiön kuoleman, keskenmenon, istukan haalistumisen, sikiön aliravitsemuksen ja hypoksian, kohdunsisäisten patologioiden riski kasvaa.

Kuinka usein AFS on?

Yhdysvalloissa fosfolipideihin liittyvien auto-vasta-aineiden havaitsemisväli on 5%. Jos sitä löytyy raskaana olevien naisten verestä, ilman hoitoa 95 prosentilla on keskenmeno ja / tai sikiön kuolema. Maassamme kardiolipiinille (yhdelle fosfolipideistä) kohdistuvien vasta-aineiden havaitsemisaste potilailla, joilla on tavanomainen keskenmeno, on 27,5-31%

Kun ei ole liian myöhäistä testata AFS?

Tutkimukset ovat osoittaneet, että missä tahansa keskenmenon syntymässä tärkeä patogeneettinen näkökohta on istukan vajaatoiminta. Ja kun se ilmenee kliinisesti, kaikki hoitomuodot ovat turhia. Emakohtaisen verenvirtauksen rikkomukset on havaittava alkuvaiheissa. Istukan vajaatoiminta on tarpeen hoitaa raskauden ensimmäiseltä kolmannekselta. Tämä johtuu tosiasiasta, että veren hyytymishäiriöiden prosessissa tietty aine (fibriini) laskeutuu istukan suonien seinämiin. Hoito pysäyttää laskeumaprosessin, mutta ei poista verisuonista sitä, mikä on jo viivästynyt, ts. Se ei normalisoi verisuonia.

Kuinka selvittää, onko minulla AFS?

Hyväksy fosfolipidien vasta-aineiden laboratoriotesti. Tällä hetkellä laboratoriotutkimuksessa potilaalle, jolla epäillään olevan fosfolipidivasta-aineoireyhtymää, käytetään kolmea menetelmää. Diagnoosin vahvistamiseksi riittää ainakin yhden positiiviset tulokset. Ensinnäkin IgG-vasta-aineiden tiitteriä fosfolipidejä vastaan ​​voidaan nostaa. Toiseksi, lupuksen antikoagulanttikokeet voivat olla positiivisia. Kolmanneksi, johtuen fosfolipidien inaktivoitumisesta vereseerumissa, aktivoitunutta osittaista tromboplastiiniaikaa voidaan pidentää (parametri APTT hemostasiogrammissa).

Mitkä ovat vasta-aineita fosfolipideille?

Vasta-aineiden pääkohteet ovat kardiolipiini, fosfatidyyliseriini, fosfatidyylietanoliamiini, fosfatidyyliglyseroli, fosfatidyylinososoli, fosfatidyylikoliini, fosfatidyylihappo ja vastaavat glykoproteiinit - 2-glykoproteiini-1, anneksiini V, protrombiini (C) -proteolyntit. antikoagulanttiproteiini (PAP-1).

Ja kaikki tämä on luovutettava?!

Antifosfolipidi-oireyhtymän differentiaalista diagnoosia varten on tarpeen havaita vasta-aineita kardiolipiinille ja vasta-aineita fosfatidyyliseriinille.

Kuinka tarkka on fosfolipidejä vasta-aineiden analyysi?

Jos havaitaan antifosfolipidivasta-aineita, laboratorioissa voi olla merkittäviä eroja. Se liittyy:

• yksittäiset väliaikaiset vaihtelut antifosfolipidivasta-aineiden tiitterissä potilaiden veressä;
• ohimenevä positiivinen reaktio, joka johtuu virus- ja muiden infektioiden esiintymisestä verenkeruuhetkellä;
• verinäytteen virheistä verihiutaleiden vaikean plasman tutkimiseksi ja valmistamiseksi;
• riittämättömät laboratoriokokeiden standardisoinnit fosfolipidivasta-aineiden määrittämiseksi.

Jos havaitaan vasta-aineita fosfolipideille, AFS on väistämätön?

Antifosfolipidivasta-aineiden määrittäminen potilaalla ei aina osoita antifosfolipidioireyhtymän kehittymistä.

Onko APS: llä kliinisiä oireita??

Kliiniset oireet fosfolipidejä vasta-aineiden kohonneesta tasosta:

• synnytyspatologia AFS: n kanssa (tavanomainen keskenmeno, kehittymätön raskaus, sikiön kuolema, preeklampsian ja eklampsian kehitys, kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, ennenaikaiset synnytykset);
• hematologiset häiriöt (trombosytopenia - verihiutaleet normaalin alarajan alueella);
• keuhkosairaudet (keuhkoembolia, tromboottinen keuhkoverenpaine, keuhkovuoto);
• sydän- ja verisuonitaudit (sydäninfarkti, sydänventtiilien vauriot, heikentynyt sydänlihaksen supistumiskyky, eteis tromboosi, valtimoverenpaine);
• hermostosairaudet (aivohalvaus, aivo-verisuonitapaturma, kouristusoireyhtymä, mielenterveyden häiriöt, migreenin kaltaiset päänsärkyt);
• maksasairaudet (maksainfarkti, hepatomegalia, maksaentsyymipitoisuuden nousu, nodulaarinen regeneratiivinen hyperplasia);
• verisuonten poikkeavuudet (mesh reticulum, distaalisten alaraajojen ihon nekroosi, verenvuoto subungual-sängyssä, ihon kyhmyt);
• raajojen sairaudet (syvän laskimotromboosin, tromboflebiitin, gangreenin);
• munuaissairaus (munuaisvaltimon tromboosi, munuaisten infarkti, solunsisäinen mikrotromboosi, jota seuraa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen).

Miksi nostaa antifosfolipiditasoa?

• Autoimmuunisairaudet (systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, reuma).
• Onkologiset sairaudet (etenkin lymfaproliferatiiviset).
• Tartuntataudit (tuberkuloosi, stafylokokki, streptokokki-infektiot, tuhkarokko, mononukleoosi, vihurirokko, mykoplasma, herpeettiset infektiot).
• Tiettyjen lääkkeiden (rytmihäiriöiden, psykotrooppisten lääkkeiden, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden, novokaiinamidin, kinidiinin) ja myrkyllisten aineiden vaikutukset.
• Allergiset reaktiot.

Kuinka päästä eroon fosfolipidien vasta-aineista ennen raskautta?

• Paranna kaikki havaitut tartuntaprosessit, ota uudelleen fosfolipidikokeet kolmessa viikossa.
• Jos ne eivät katoa, lisää immunoglobuliini. Joskus on syytä normalisoida immunologiset parametrit ennen raskautta käyttämällä plasmafereesiä. 3-4 päivän plasmafereesi-istunnon jälkeen, joiden aita on noin 800 ml plasmaa, antifosfolipidivasta-aineet katoavat yli 3 kuukauden ajan, koska antifosfolipidivasta-aineilla on melko korkea molekyylipaino ja ne kertyvät hyvin hitaasti. Menettelyllä on kuitenkin useita piirteitä, jotka kyseenalaistavat sen tehokkuuden..

Milloin APS diagnosoidaan??

Antifosfolipidioireyhtymän diagnoosiehdot: - ainakin yksi kliininen merkki (oireet) ja yksi laboratoriomerkki (antifosfolipidioireyhtymäanalyysi); - antifosfolipidikokeiden tulisi olla positiivisia vähintään 2 kertaa 3 kuukauden kuluessa.

Antifosfolipidioireyhtymän diagnoosi: miksi tarvitsemme kahta testiä niin pitkällä tauolla?

Kaikkien alkiotrooppisten vasta-aineiden pitoisuuden lyhytaikaista nousua havaitaan akuuteissa infektio- ja tulehduksellisissa sairauksissa (bakteeri- tai virus). Kun tauti laantuu (1-3 viikon kuluttua), vasta-ainepitoisuus normalisoituu yleensä. Tällaiset lyhytaikaiset muutokset tällaisten vasta-aineiden tuotannossa eivät yleensä vaikuta sikiön kehitykseen. Alkiotrooppisten vasta-aineiden pitoisuuden pitkittynyt nousu on usein merkki olemassa olevista tai kehittyvistä autoimmuunisairauksista ja oireyhtymistä (erityisesti antifosfolipidioireyhtymä). Jatkuva (yli 1,5–2 kuukautta) seerumin pitoisuuden nousu kaikissa tai joissain alkiotrooppisissa vasta-aineissa voi johtaa hedelmättömyyteen, raskauden patologiaan ja vaikuttaa negatiivisesti sikiön muodostumiseen. Kaikkien alkiotrooppisten vasta-aineiden pitoisuuksien lyhytaikaista laskua havaitaan akuutin tartuntataudin jälkeen. 2-3 viikon kuluttua. vasta-aineiden määrä normalisoituu yleensä. Tällaiset lyhytaikaiset muutokset tällaisten vasta-aineiden tuotannossa eivät yleensä vaikuta sikiön kehitykseen. Kaikkien alkiotrooppisten vasta-aineiden tuotannon pitkittynyt lasku on merkki immuunijärjestelmän aktiivisuuden yleisestä heikkenemisestä (immunosuppressiiviset tilat). Syynä tähän on useimmiten krooniset virusinfektiot ja krooninen päihteet. Alkiotrooppisten vasta-aineiden tuotannon pitkittynyt lasku liittyy usein keskenmenoon.

Jos fosfolipidivasta-aineita ei syntynyt ennen raskautta, voi APS kehittyä raskauden aikana?

Can. Tärkein (mutta ei ainoa) tunnettu riskitekijä tässä tapauksessa on infektio. Raskauden aikana immuniteetti muuttuu, ja lepotilassa olevat infektiot voivat pahentua. Antifosfolipidivasta-aineiden muodostuminen on osa tarttuvan prosessin patogeneesiä raskauden aikana. Tartunnan taustalla tuotetut vasta-aineet johtavat raskauskomplikaatioiden kehittymiseen ja vaativat riittävää hoitoa. Antifosfolipidi-oireyhtymässä, joka jatkuu mykoplasman ja sekoitetun infektion taustalla, kehittyy vakavimmat, usein peruuttamattomat raskauskomplikaatiot.

Antifosfolipidioireyhtymä ja raskaus: kuinka hoitaa APS: ää?

Hoito raskaana oleville naisille APS: llä: pieniannoksinen aspiriini (yleensä yksi trombo-Assa -tabletti päivässä), hepariini-injektiot (joskus fraxipariini), laskimonsisäinen infuusio normaalista ihmisen immunoglobuliiniliuoksesta (IVIg). Aspiriinia otetaan yleensä jo suunnittelusyklissä..

Mikä on seuraavan raskauden ennuste, terapiakohtainen?

Erittäin positiivinen, koska suorat antikoagulantit (hepariini ja johdannaiset) eivät salli veren hyytymistä missään olosuhteissa.

Mitä tehdä synnytyksen jälkeen?

Hoitoa antikoagulantteilla ja verihiutaleiden vastaisilla aineilla on jatkettava myös synnytyksen jälkeen, koska trombofiilinen potentiaali maksimoituu raskauden loppuun mennessä, mikä tarkoittaa, että keuhkovaltimon massiivinen tromboembolia on mahdollista onnistuneen synnytyksen jälkeen..

APS-seulonta (antifosfolipidioireyhtymä)

Palvelun hinta: 1 320

Tärkeä diagnoosikriteeri antifosfolipidi-oireyhtymälle, jossa vaikuttaa aivojen, sydämen, munuaisten, maksan ja lisämunuaisten verisuoniin. Niiden määrittäminen mahdollistaa verikokeen kaavalla.

Fosfolipidien vasta-aineet ovat autoimmuunisia tai IgM- ja Ig G-luokan auto-vasta-aineita, joiden vaikutukset kohdistuvat solukalvojen pääkomponentteihin - fosfolipideihin ja vastaavasti omiin soluihin ja kehon kudoksiin. Solumembraaneilla on tärkeä rooli veren hyytymisen aloittamisessa. Anionisista (negatiivisesti tartunnan saaneista) AFL: ista fosfatidyyliseriini on antigeenisin. Fosfatidyyliseriini sijaitsee verihiutaleiden ja verisuonien endoteelin solumembraanien sisäpinnalla. Kun solut aktivoituvat, fosfatidyyliseriini siirtyy solun pinnalle ja osallistuu verihyytymän (trommin) muodostumiseen, tulee protrombinaasikompleksiin ja sillä on fysiologinen merkitys hyytymisessä..

Fosfolipidien vasta-aineet häiritsevät verisuonen endoteelin normaalia toimintaa aiheuttaen vasculopathioita (verisuonten supistumista) ja verisuonitrommien muodostumista. AFS: ssä antifosfolipidivasta-aineet sitoutuvat verisuonten endoteeliin beeta-2-glykoproteiinin läsnä ollessa, stimuloivat von Willebrand-tekijän synteesiä, indusoivat kudostekijä-aktiivisuutta endoteelisolujen avulla ja stimuloivat veren hyytymistä. Antifosfolipidivasta-aineet lisäävät APTT: n ja protrombiiniaikaa ja voivat aiheuttaa tromboosia ja keskenmenon. Miehillä korkea fosfolipidivasta-ainetiitteri liittyy usein laskimotromboosin, sydäninfarktin riskiin ja naisilla toistuviin keskenmenoihin (useammin raskauden 2. ja 3. lukukauteen). Vaskulaaristen endoteelisolujen fosfolipidejä vasta-aineet häiritsevät hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmien tasapainoa verihyytymien suuntaan.

Tällaiset muutokset mikrotsirkulaatiossa raskauden aikana voivat johtaa heikentyneeseen verenkiertoon istukassa ja jopa sikiön hyljintään. Lisäksi APS: ään voi liittyä aivojen verenkierron rikkomus aivohalvauksen, neurologisen patologian ja ihovaurioiden kanssa. Fosfolipidejä vasta-aineiden havaitsemisnopeus terveillä ihmisillä on 2 - 4%, useammin kuin vanhuksilla kuin nuorilla.

Indikaatiot fosfolipidejä vasta-aineiden määrittämiseksi:

• potilaat, joilla on systeeminen lupus erythematosus.
• todennäköinen tromboosi jopa 40 vuoteen.
• tromboosin epätavallinen sijainti (esim. suoliliepeet).
• selittämätön vastasyntyneen tromboosi.
• idiopaattinen trombosytopenia (pois lukien Moshkovichin tauti).
• valtimon tromboosi jopa 40 vuotta.
• ihon nekroosi epäsuorilla antikoagulantteilla.
• selittämätön aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan pidentyminen (APTT).
• toistuvat spontaanit abortit (2 tai enemmän).
• varhainen akuutti sydäninfarkti.
• sukulaisten läsnäolo, joilla on tromboottisia häiriöitä.

Antifosfolipidioireyhtymä

Versio: Venäjän federaation (Venäjä) kliiniset suositukset

yleistä tietoa

Lyhyt kuvaus

Koko venäläisen Venäjän reumatologien yhdistysjärjestö

Liittovaltion kliiniset ohjeet antifosfolipidioireyhtymän hoidosta

Kliiniset suositukset ”Antifosfolipidioireyhtymä” läpäisivät julkisen tutkimuksen, sovittiin ja hyväksyttiin 17. joulukuuta 2013 ARR: n hallituksen täysistunnossa, joka pidettiin yhdessä Venäjän federaation terveysministeriön asiaankuuluvan erikoisryhmän “Reumatologia” kanssa. (ARR: n presidentti, RAS: n akateemikko - E. L. Nasonov)

Suosituksia antifosfolipidi-oireyhtymän hoitamiseksi
Reshetnyak T.M.

Antifosfolipidioireyhtymä (APS) - oirekompleksi, johon sisältyy toistuva tromboosi (valtimo- ja / tai laskimo), synnytyspatologia (yleensä sikiön menetyksen oireyhtymä) ja liittyy antifosfolipidivasta-aineiden (AFL) synteesiin: antikardiolipiinivasta-aineet (aKL) ja / tai lupus (VA)., ja / tai vasta-aineet b2-glykoproteiini I: lle (anti-b2-GPI). APS on malli autoimmuunitromboosista ja viittaa saatuun trombofiliaan [1,2].

ICD-koodi 10
D68.8 (osassa muut veren hyytymisen häiriöt; "lupuksen antikoagulanttien" O00.0 spontaani läsnäoloon liittyvät hyytymisvauriot patologisen raskauden aikana)

diagnostiikka

Diagnostiset perusteet

Taulukko 1. APS: n diagnoosikriteerit [2]

Merkintä. Tietyt APS: t diagnosoidaan yhden kliinisen ja yhden serologisen kriteerin läsnä ollessa. APS ei ole mahdollista, jos AFL: ää, jolla ei ole kliinisiä oireita, tai kliinisiä oireita, joissa ei ole AFL: tä, havaitaan alle 12 viikon tai yli 5 vuoden ajan. Syntyneet tai hankitut tromboosin riskitekijät eivät sulje pois APS: tä. Potilaat tulisi kerrottaa a) tromboosin riskitekijöiden olemassaololla ja b) puuttumisella. AFL-positiivisesta riippuen suositellaan AFS-potilaiden jakamista seuraaviin luokkiin: 1. useamman kuin yhden laboratoriomerkinnän tunnistaminen (missä tahansa yhdistelmässä); II. Vain VA; Ile. vain Akl; vain vasta-aineet b2-glykoproteiini I: tä vastaan.

Tietty AFL-profiili voidaan tunnistaa suureksi tai matalaksi riskiksi seuraaville tromboosille.

Taulukko 2. Erilaisten AFL: n korkea ja matala riski seuraavaa tromboosia varten [3]

a Testattu vain systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE)

Suositukset luokitellaan American Chest Phisicians (ACCP) -järjestelmän [6] mukaan: suositusten vahvuus perustuu riski-hyöty-suhteeseen: luokka 1: ”vahva” suositus = “suosittelemme”; luokka 2 “heikko” suositus = "Suosittelemme". Todisteiden laatu luokitellaan: korkealaatuinen tieteellinen näyttö = A; keskitasoinen = B; heikko tai erittäin heikkolaatuinen = C, joten suosituksia on 6 mahdollista luokkaa: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Differentiaalinen diagnoosi

APS: n differentiaalidiagnoosi riippuu kliinisistä oireista. On olemassa useita geneettisesti määritettyjä ja hankittuja sairauksia, jotka johtavat toistuvaan raskauden menettämiseen, tromboembolisiin komplikaatioihin tai molemmiin samanaikaisesti (taulukko 3).

Taulukko 3. Antifosfolipidioireyhtymän differentiaalinen diagnoosi

Eri diagnoosi tromboembolisten sairauksien kanssa riippuu mukana olevasta verisuonista (laskimo, valtimo tai molemmat).

Laskimotukoksilla, jos määritetään vain laskimotromboosi tai keuhkoembolia, differentiaalidiagnoosin ympyrään kuuluvat seuraavat:
Hankittu ja geneettinen trombofilia;
Viat fibrinolyysissä;
Neoplastiset ja myeloproliferatiiviset sairaudet;
Nefroottinen oireyhtymä.

Alle 45-vuotiaita laskimotromboosia, jolla on sukulaisia, joilla on ensimmäisen sukupolven sukulaisuus tromboosin kanssa nuorena, on tutkittava geneettisen trombofilian varalta. Nykyään on selvää, että AFL-tutkimus tulisi suorittaa joillakin endokriinisillä sairauksilla: Addisonin tauti ja hypopituitarismi (Schengenin oireyhtymä). Vaikka indikointi laskimotromboosista on osoitus trombofiilisestä tilasta, samanaikaisesti jotkut samanaikaiset kliiniset oireet voivat olla merkki systeemisestä sairaudesta, jolla on korkeampi laskimotromboosin riski. Esimerkiksi suon ja sukupuolielinten limakalvojen tuskallisten haavaumien historiaa nuorella laskimotromboosilla kärsivillä potilailla pitäisi ehdottaa Behcetin taudin diagnoosia, johon vaikuttavat minkä kaliiperi verisuonet kuten APS..

Jos havaitaan vain valtimovuoteen tromboosi, seuraavat sairaudet suljetaan pois:
ateroskleroosi
Embolismi (eteisvärinän kanssa, eteismiksooma, endokardiitti, kolesterolibololi), sydäninfarkti sydämen kammioiden tromboosin kanssa;
Dekompressio-olosuhteet (Kessonin tauti);
TTP / hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.

Erityistä huomiota vaativat nuoret potilaat, joilla on aivohalvauksia, joissa veren AFL havaitaan yli 18%: lla tapauksista (L. Kalashnikova). Joillakin AFL-positiivisilla potilailla voi olla kliinisiä oireita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin multippeliskleroosi, mikä johtuu monimuotoisesta aivoinfarktista, jonka vahvistaa neurokuvaus (MRI). Saman tyyppinen keskushermostovaurio havaitaan multippeliskleroosissa ja aivojen autosomaalisessa dominantissa arteriopatiassa subkortikaalisten sydänkohtausten ja leukoenkefalopatian kanssa. Nämä potilaat on kuultava huolellisesti aivohalvauksien ja dementian omaavien sukulaisten läsnäolosta nuorena perheessä. Tällaisten tapausten ruumiinavausten tutkimuksessa löydetään useita syviä, pieniä, aivoinfarktit ja diffuusi leukoenkefalopatia. Tämä geneettinen vika liittyy 19. kromosomiin..

Yhdistetyssä tromboosissa (valtimo- ja laskimo), erotusdiagnoosin ympyrään kuuluvat seuraavat:
Rikkomukset fibrinolyysijärjestelmässä (dysfibrinogenemia tai plasminogeeniaktivaattorin puute);
homokysteinemia;
Myeloproliferatiiviset sairaudet, monisoluisuus;
Paradoksaalinen öinen hemoglobinuria;
· Veren yliviskositeetti, esimerkiksi Waldstrom-makroglobulinemian, sirppisolutaudin jne.;
vaskuliitti;
Paradoksaalinen embolia.

Yhdistelmällä toistuvia mikrovaskulatuurin tukkeumia trombosytopenian kanssa tehdään erotusdiagnoosi tromboottisten mikroangiopatioiden välillä (taulukko 4).

Taulukko 4. Tärkeimmät trombosytopeniaan liittyvät kliiniset ja laboratoriooireet antifosfolipidioireyhtymässä ja tromboottisissa mikroangiopatioissa

Huomaa: APS - antifosfolipidioireyhtymä, KAFS - katastrofaalinen APS, TTP - tromboottinen trombosytopeeninen purppura, DIC - hajautettu intravaskulaarinen hyytyminen, APTT - aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, PDF - fibrinogeeniantigeenin hajoamistuotteet, anti-tekijäantigeeni, anti-inflammatorinen tekijä - ANP - ANF.
* negatiivinen sekoituskoe (kun määritetään lupuksen antikoagulantti).
# positiivinen sekoituskoe (kun määritetään lupuksen antikoagulantti).
≠ TTP voidaan liittää SLE: hen.
§ ICE voidaan yhdistää CAFS: ään.

APS: n ja tromboottisten angiopatioiden välinen erodiagnoosi on usein monimutkainen. On pidettävä mielessä, että APS: n lievä trombosytopenia voi liittyä verihiutaleiden aktivoitumiseen ja niiden kulutukseen; monet kliiniset ja laboratorioilmaisuudet voivat olla yhteisiä SLE: lle ja TTP: lle. TTP voi kehittyä SLE-potilailla ja päinvastoin, AFL voi olla TTP: n, hemolyyttisen-ureemisen oireyhtymän ja HELLP-oireyhtymän kanssa, ja DIC havaitaan CAFS: ssä. AFL: n tutkimus seulontatesteinä on tarkoitettu potilaille, joiden trombosytopenia on tuntematonta, etenkin raskaana olevilla naisilla, joilla on trombosytopenia, kun trombosytopenian aiheuttamat verenvuotojen riski ja AFL: stä johtuva tromboosiriski pahentavat tulosta sekä sikiöllä että äidillä..

Iho-oireita, joista useimmiten elävät, voi esiintyä useissa reumasairauksissa. Lisäksi ihon nekroosi, ihon haavaumat, ihon värimuutokset vaaleudesta punoitukseen edellyttävät systeemisen vaskuliitin, samoin kuin infektioiden aiheuttaman sekundaarisen vaskuliitin, sulkemista pois. Gangrenous pyoderma on usein myös systeemisten reumasairauksien iho-oire, mutta tapauksista on ilmoitettu..

Sydänventtiilien patologia edellyttää tarttuvan endokardiitin, kroonisen reumaattisen kuumailman sulkemista pois. Taulukot 5 ja 6 esittävät oireita, joita esiintyy näiden patologioiden yhteydessä. Kuten huomaat, on olemassa useita samanlaisia ​​ominaisuuksia. Reumakuume (RL) ja APS ovat kaksi sairautta, joilla on samanlainen kliininen kuva. Käynnistystekijä molemmissa patologioissa on infektio. RL: ssä on osoitettu tartunta-aine, Streptococcus pyogenes -ryhmän b-hemolyyttinen streptokokki. Mikrobin ja sydänkudoksen molekyylien välinen molekyylisuuntainen matkiminen selittää RL-taudin etiologian, samanlaisia ​​mekanismeja esiintyy myös APS: n kanssa. Taudin kehittymisen ajoitus RL- ja APS-tartunnan jälkeen on erilainen. RL indusoituu kolmen ensimmäisen viikon aikana tartunnasta, siellä on selkeä yhteys tarttuvaan streptokokki-infektioon, kun taas APS: n tapauksessa useimmat tapaukset kehittyvät ”aivohalvauksen ja mittarilukeman” mekanismin mukaan, ts. taudin kehitys viivästyy ajan myötä. Sydänventtiilien vaurioiden luonne on myös erilainen. AFS: llä venttiilin stenoosi kehittyy harvoin, ja toisin kuin reumaattisessa stenoosissa, näillä potilailla ei meidän tietojen mukaan ollut laskutoimenpiteitä, aukon kaveneminen johtui suuresta tromboendokardiaalisesta päällysteestä ja lehtisten epämuodostumista.

Taulukko 5. Sydämen venttiilitaudin erilainen diagnoosi antifosfolipidioireyhtymässä, reumassa ja tarttuvassa endokardiitissa

APS: n synnytyspatologia vaatii myös laboratoriovahvistuksen ja muiden raskauden menetysten syiden poissulkemisen. Nämä ovat geneettistä trombofiliaa ja sukupuolielinten tulehduksellista patologiaa. AFL voidaan havaita tartuntatauteissa alhaisella tai keskipitkällä positiivisella tasolla, ja toistuvat AFL-tutkimukset 12 viikon jälkeen ovat välttämättömiä yhteyden poistamiseksi infektiosta..

Yhteenvetona on korostettava, että APS on vasta-aineiden aiheuttama tromboosi, jonka diagnoosin perusta yhdessä kliinisten oireiden kanssa on serologisten markkereiden pakollinen läsnäolo. APS: n synnytyspatologiaa tulisi pitää tromboottisena komplikaationa. Yksi AFL-testi ei salli AFS: n todentamista tai sulkemista pois.

hoito

Ohjeet tromboosipotilaiden, joilla on APS, hoitoon

1. Valtimo- ja / tai laskimotromboosista kärsivien potilaiden ja AFL: n hoito, jotka eivät kerää luotettavan AFS: n kriteerejä (serologiset merkit alhaisella tasolla), ei eroa negatiivisten potilaiden AFL: n hoidosta, joilla on samanlaiset tromboottiset tulokset (todistustaso 1C)
Kommentit Järjestelmällinen katsaus osoittaa, että potilailla, joilla on laskimotromboembolia ja AFL, vaikka he eivät kerää laboratoriokriteerejä AFS: n diagnoosiksi, antikoagulanttihoito ei eroa sellaisten potilaiden hoidosta, joilla on tromboosia, joka ei liity AFL: ään [7,8]. Yleensä hepariinit määrätään aluksi: fraktioimattomia (normaali) tai pienimolekyylipainoisia tai pentasakkarideja, minkä jälkeen siirretään K-vitamiiniantagonisteihin (AVK) (varfariini)..

2. On suositeltavaa, että potilailla, joilla on tietty APS ja joilla on ensimmäinen laskimotromboosi, määrätään K-vitamiiniantagonisteja (AVK), joiden kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tavoitearvo on välillä 2,0-3,0 (todistustaso 1B).
Kommentit Kaksi kliinistä tutkimusta [9,10] osoitti, että korkean intensiteetin hypokoagulaation taso (INR> 3,0) ei ylitä tavanomaista tasoa (INR 2.0-3.0) tromboosin toistumisen estämisessä, ja siihen liittyi useampia verenvuotokomplikaatioita. Yhdessä teoksessa [11], jossa verrattiin kahta korkean intensiteetin ja standardimuotoa, osoitettiin, että korkea hypokoagulaatio-intensiteetti liittyi korkeaan verenvuodotiheyteen, mutta paradoksaalisesti myös useammin esiintyviin tromboembolisiin komplikaatioihin, mikä ilmeisesti liittyy INR: n toistuviin vaihteluihin..

3. Potilaiden, joilla on tietty APS ja valtimon tromboosi, tulisi saada varfariinia, jonka kohde-INR on> 3,0, tai yhdistää pienillä aspiriiniannoksilla (INR 2.0-3.0). (Todisteiden tasoa ei luokitella suostumuksen puuttumisen takia.) Jotkut komission jäsenet uskovat, että vain verihiutaleiden vastaiset aineet (aspiriini tai klopidogreeli) tai AVC, joiden kohde-INR on 2,0-3,0, ovat yhtä perusteltuja näissä tilanteissa)
Kommentit Retrospektiivisessa tutkimuksessa [12] todettiin, että pienimuotoiset aspiriiniannokset ja K-vitamiiniantagonistit, joilla saavutettiin standardi (keskimäärin intensiivinen) hypokoagulaatio, eivät olleet tehokkaita toissijaisessa tromboprofylaksiassa potilailla, joilla oli AFL ja valtimon tromboosi. Toisessa mahdollisessa kahden vuoden tutkimuksessa [13] ei havaittu eroja vasteissa aspiriinille tai antikoagulantteille potilailla, joilla oli AFL-aivohalvauksia, positiivisia tai negatiivisia. Tätä tutkimusta ei kuitenkaan voida ekstrapoloida potilaiden joukkoon, joilla on aivohalvauksia ja luotettava AFS; AFL-tasoja tutkittiin tutkimuksen aloittamisen alussa, mikä voi johtaa potilaiden sisällyttämiseen, joilla on ohimenevästi positiivinen AFL. Hypokoagulaation voimakkuuden eroista on keskusteltu viimeisen 10 vuoden aikana. Järjestelmällisessä katsauksessa [7] tehtiin johtopäätös: luotettavan APS: n kohdalla todettiin korkea uusiutumisriski tavanomaisella hypokoagulaatiolla, tromboosin toistuminen oli vähemmän yleistä INR> 3,0: lla. Lisäksi verenvuodosta johtuva kuolema oli paljon harvempaa kuin tromboosista johtuva kuolema [7].

4. Potilaan verenvuotoriskin arviointi on suoritettava ennen korkean asteen hyykoagulaation tai antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten aineiden yhdistelmän nimittämistä (todistustaso ei ole asteikolla)

5. Potilaita, joilla ei ole SLE: tä ja joilla on yksi aivohalvauksen jakso, joka ei liity kardioemboliseen mekanismiin, jolla on matalan riskin tromboosin AFL-profiili ja palautuvien provosoivien tekijöiden läsnäoloa, voidaan erikseen pitää ehdokkaina verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden määräämiselle (todistusaineistoa ei ole asteikolla)

6. Potilaiden, joilla on luotettava APS ja tromboosi, tulisi saada antitromboottista hoitoa pitkään (koko elämän ajan) (todistustaso 1C)

7. Potilailla, joilla on yksi laskimotromboositapaus, jolla on alhainen riski AFL-profiilista ja tunnetuista ohimenevistä saostavista tekijöistä, antikoagulanttihoitoa voidaan rajoittaa 3–6 kuukauden kuluessa (todisteiden tasoa ei ole asteittain valmistettu)

8. Potilaille, joilla on AFL, mutta joilla ei ole SLE: tä ja joilla ei ole aiempaa tromboosia ja joilla on korkean riskin AFL-profiili, suositellaan pienten aspiriiniannosten pitkäaikaista antamista etenkin muiden tromboosin riskitekijöiden läsnäollessa (todistustason 2C)
Kommentit Tromboosin ensisijaisen estämisen tulisi olla potilailla, joilla on SLE ja joilla on AFL tai joilla on klassisia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, vaikka aspiriinin tehokkuus näissä tapauksissa on kiistetty, pääasiassa potilailla, joilla ei ole SLE [14,15,16,17,18]

9. Potilaille, joilla on SLE ja joilla on positiivinen VA tai jatkuvasti positiivinen aKL keskitasolla tai korkealla tasolla, suositellaan primaarista tromboprofylaksiaa hydroksikloorikiinillä (GC) (todistustaso 1B, jotkut erityiskomission jäsenet tukivat näytön tasoa 2B GC: n käytöstä) ja pienillä aspiriiniannoksilla (todistustason 2B).
Kommentit GC: llä on anti-inflammatorisen vaikutuksensa lisäksi antitromboottinen vaikutus estämällä verihiutaleiden aggregaatiota ja arakidonihapon vapautumista aktivoiduista verihiutaleista [18].

10. Trombiprofylaksia suositellaan kaikille AFL-kantajille tilanteissa, joissa on suuri tromboosiriski, kuten kirurgiset toimenpiteet, pitkäaikainen immobilisaatio ja synnytyksen jälkeinen aika (todistustaso 1C)

11. Kaikilla potilailla, joilla on korkean riskin AFL-profiili, kardiovaskulaarisia tekijöitä tulee seurata riippumatta aiemmasta tromboosista, samanaikaisesta SLE: stä tai muista APS-oireista (todistustaso ei ole asteikolla)
Kommentit APS-potilailla on usein muita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuten verenpaine, tupakointi, hyperkolesterolemia, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet [19,20,22,23]. Tapauskontrollitutkimuksessa [24] aivohalvauksen riski kaksinkertaistui naisilla, joilla oli VA, verrattuna tupakointiin, verrattuna tupakoimattomien kanssa; ehkäisyvälineiden käyttö lisäsi aivohalvauksen riskiä 7 kertaa. Tässä tutkimuksessa kaikki naiset, joilla oli sydäninfarkti, olivat tupakoitsijoita sen kehityksen aikana..

Kliiniset suositukset synnytystaudin AFS-patologialle

Synnytyspatologia on yksi tärkeimmistä APS: n näkökohdista ja on kriteeri APS: n diagnostiikkakriteereille [1,2,3,25]. APS: n synnytyspatologia sisältää äidin tromboosin, toistuvat spontaanit abortit 10 raskausviikkoon saakka, myöhäiset ei-toivotut raskaustulokset (esimerkiksi: kohdunsisäinen sikiön kuolema, preeklampsia, istukan vajaatoiminta, kohdun kasvun hidastuminen, ennenaikaiset synnytykset). Vaikka optimaalinen terapia suoritettaisiin olemassa olevien suositusten mukaisesti, haittavaikutukset naisilla, joilla on APS, vaihtelevat edelleen 20-30%: n tapauksista [27.28].

1. Oireettomien AFL-positiivisten naisten veritulppien ennaltaehkäisy raskauden ja synnytyksen jälkeen tulee suorittaa riskikerrostuneen lähestymistavan mukaisesti. (todistustaso ei ole luokiteltu)

2. Hydroksiklorokiinia suositellaan primaariseen tromboprofylaksiaan raskaana olevissa oireettomissa AFL-positiivisissa naisissa, erityisesti sidekudossairauksissa (todistustaso ei ole asteikolla) (todistustaso ei ole asteikolla) [29].

3. Tilanteissa, joissa on suuri tromboosiriski (perioperatiivinen ajanjakso, pitkäaikainen immobilisaatio), suositellaan profylaktisia hepariiniannoksia oireettomille AFL-positiivisille naisille [30]
Kommentit Asiantuntijoiden keskuudessa tromboprofylaksian tarve AFL: llä naisilla, joilla ei ole tromboottisia komplikaatioita, on edelleen kiistanalainen. Tupakoinnin lopettaminen ja kehon massaindeksin lasku korkealla tasolla ovat tärkeitä ehtoja tromboosin ehkäisyyn näillä naisilla [3]. Asiantuntijalausunto oli yksimielinen korkeasta tromboosiriskistä tässä ryhmässä otettaessa ehkäisyvalmisteita. Jotkut asiantuntijat ovat ehdottaneet nauttimien yhdistämistä antikoagulantteihin, mutta protromboottinen riski voi olla suurempi kuin ehkäisyvälineiden positiiviset puolet. Antikoagulanttien haittavaikutusten riskin vuoksi useimmat asiantuntijat eivät ole samaa mieltä varfariinin käytön jatkamisesta synnytyksen jälkeen AFL-positiivisina, mutta ilman potilaiden kliinisiä oireita. Asperiinin pienten annosten saannista asiantuntijoiden mielipide on myös kiistanalainen. Tämä perustuu kahden satunnaistetun tutkimuksen tuloksiin, joissa toisessa todettiin tämän naisryhmän onnistuneen raskauden päättyminen alhaisten aspiriiniannoksien perusteella [31], toisessa havaittiin sen tehottomuutta trombosrofylaksiassa [32]. Useimmat tutkimukset kuitenkin vahvistavat AFL: n korkean riskiprofiilin tromboosista. Hepariinin ennaltaehkäisevät annokset on osoitettu..

4. Hepariinia (fraktioimaton tai pienimolekyylipainoinen), myös pieninä aspiriiniannoksina tai ilman, suositellaan raskaana oleville naisille, joilla on APS (todistustaso 1c).
Hyväksytty EULAR-suosituksella raskaana oleville naisille, joilla on SLE ja APS. [33] Hepariinin tehokkuus AFS-potilailla on osoitettu, ja siihen on kiinnitetty paljon huomiota kirjallisuudessa. Itse asiassa se on tällä hetkellä tarkoitettu raskaana oleville naisille, joilla ei ole tiedossaan menetyksen syytä [34.35]. Cochrane-systemaattisen tarkastelun ja metaanalyysin avulla voimme päätellä, että fraktioimattoman hepariinin ja aspiriinin käyttö laski raskauden menetysprosentin 54%: iin naisilla, joilla oli AFL ja aiempi synnytyspatologia [36]. Tiedot alhaisen molekyylipainon omaavien hepariinien eduista verrattuna fraktioimattomaan hepariiniin yhdessä aspiriinin kanssa ovat riittämättömät. Kaksi pientä tutkimusta ovat osoittaneet, että molemmat hepariinit ovat samankaltaisia ​​raskaana olevilla naisilla, joilla on AFL [37.38].

5. Tromboosin toissijainen ehkäisy naisilla, joilla on AFS, synnytyksen jälkeisellä ajanjaksolla on elinikäistä, nimittämällä K-vitamiiniantagonisteja ja pitämällä hypokoagulaatiotaso 2,0 - 3,0 laskimoiden tromboosissa ja korkeampi kuin 3,0 valtimoissa. (todistustaso 1B)

6. Katastrofiseen mikroangiopatiaan raskauden aikana tai synnytyksen jälkeen sisältyy yleensä tehokas antikoagulanttihoito ja glukokortikoidien (GC) ± plasmafereesin iv-anto, jota seuraa yhden ryhmän vastapakastetun plasman ja ihmisen immunoglobuliinin iv-anto kliinisestä tilanteesta riippuen..

Syntymävaiheen jälkeisellä ajanjaksolla resistenttien muotojen kanssa geenitekniikkaterapian (rituksimabi, komplementti-komplementti-anti-TNF-estäjät) tehokkuudesta on vähän raportteja [39,40,41].

Kliiniset suositukset katastrofista antifosfolipidioireyhtymää (CAFS) varten.
CAFS: lle on ominaista monien elinten osallistuminen patologiseen prosessiin lyhyessä ajassa. Histologinen kuva ilmenee pienten verisuonten tukkeutumisesta ja laboratoriossa olevat markkerit ovat antifosfolipidivasta-aineita (AFL) [42,43]. Patofysiologian kannalta CAFS on tromboottinen mikroangiopatia, jolle on tunnusomaista diffuusi tromboottinen mikrovaskulopatia [44]. Vaikka CAFS: n esiintymistiheys on 1% kaikista APS-tapauksista, ne ovat yleensä hengenvaarallisia tiloja 30-50%: lla kuolemantapauksista [44].

Alustavat luokitteludiagnostiikkakriteerit diagnoosialgoritmilla varustetulle CAFS: lle kehitettiin vuonna 2003 [43]. CAFS-algoritmin ja tarkemman diagnoosin parantamiseksi kehitettiin vaiheittainen lähestymistapa CAFS-algoritmiin [45]. Tämä algoritmi sisälsi aikaisemman APS: n esiintymisen tai pysyvän positiivisen AFL: n suhteen, mukana olevien elinten lukumäärän, lopputuloksen ajan, mikrotromboosin esiintymisen biopsian perusteella ja muita tietoja, jotka voisivat selittää useiden tromboosien syyn.

Todisteisiin perustuvat tiedot esitetään neljässä retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa analysoitiin CAFS-rekisteriä [46,47,48,49]. Tärkeimmät havainnot CAFS: n hoidosta ovat seuraavat:
1. Korkea paranemistaso saavutetaan yhdistelmällä antikoagulantteja (AK) ja HA: ta plus plasmanvaihtoa (plasmafereesi (PF) (77,8% vs. 55,4% ilman tällaista yhdistelmää, p = 0,083)) antikoagulanttihoidon jälkeen plus GA, plus PF ja / tai iv-immunoglobuliini (69% vs. 54,4%, jos tällaista yhdistelmää ei ole p = 0,089).
2. HA: n yksittäiseen käyttöön liittyi alhainen toipumisaste (18,2% vs. 58,1% käsittelemättömän HA: n jaksoista).
3. Syklofosfamidin (CF) käyttö paransi CAFS-potilaiden selviytymistä SLE: n taustalla [47].
4. Kuolleisuus laski 53 prosentista CAFS-potilailla ennen vuotta 2000 33,3 prosenttiin niillä, jotka kärsivät CAFS: stä vuosina 2001 - helmikuu 2005 (p = 0,005, kertoimen suhde (OR) 2,25; 95%: n luottamuksellinen väliaika ( CI) 1,27 - 3,99) [46]. Pääasiallinen selitys kuolleisuuden vähentymiseen oli AK + GK + PF: n ja / tai iv-immunoglobuliinin yhdistelmäkäyttö.

Edellä esitettyjen havaintojen perusteella suositellaan, että CAFS: n terapeuttisessa strategiassa määritetään ja hoidetaan mahdolliset samanaikaiset tromboosin (pääasiassa infektiot) riskitekijät ja AK: n yhdistelmä HA: n sekä PF: n ja / tai ihmisen iv-immunoglobuliinin kanssa suositellaan CAFS: n hoidossa. CAFS: n kehittyessä SLE: n taustalla / sisään, CF: n [47] käyttöönottoa voidaan suositella vasta-aiheiden puuttuessa ja etenkin SLE: n muiden kliinisten oireiden esiintyessä.

CAFS: n kansainvälisen rekisterin tiedot eivät antaneet vastauksia kiistanalaisille ja tuntemattomille osapuolille, jotka osallistuivat tähän ASF-version versioon. Ensimmäinen ja ehkä tärkein tuntematon kohta on miksi pienellä määrällä AFL-potilaita kehittyy useita elinten vajaatoimintoja, nimeltään CAFS. Lisäksi jakautuminen iän, sukupuolen, suhteen SLE: n ja AFL: n välillä potilailla, joilla on klassinen APS ja CAFS, on samanlainen [42]. Patofysiologisesta näkökulmasta CAFS on tromboottinen mikroangiopaattinen tila, jolle on tunnusomaista diffuusi tromboottinen mikrovaskulopatia. Samanlaisia ​​patologisia löydöksiä voi esiintyä muissa tiloissa, kuten tromboottinen trombosytopeeninen purpura (TTP), hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (HUS), pahanlaatuinen hypertensio, HELLP-oireyhtymä, synnytyksen jälkeinen munuaisten vajaatoiminta ja preeklampsia. Tromboottinen mikroangiopatia, johon liittyy AFL: n esiintyminen veressä, kuvataan kaikissa yllä mainituissa tiloissa, mikä johtaa käsitteeseen ”mikroangiopaattiseen antifosfolipidiin liittyvä oireyhtymä” [50] ja johtaa diagnostisiin hakuihin. AFL: n lähde ja patogeneettinen potentiaali näissä olosuhteissa on kuitenkin edelleen tuntematon; uskotaan, että AFL voi aiheuttaa häiriöitä ja vaurioita endoteelisoluihin, mikä johtaa katastrofaaliseen lopputulokseen [51]. Toisen tärkeän kohdan tulisi olla AFS-potilaiden tunnistaminen, joilla on suuri riski CAFS: n kehittymiseen. Saostavien tekijöiden tunnistaminen ja hoito katastrofaalisten jaksojen kehittymisen estämiseksi AFL-potilailla on merkittävä [52]. Antikoagulanttien käytön lopettaminen tai alhainen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) oli yksi samanlaisista tekijöistä 8%: lla katastrofaalisia jaksoja kärsivistä potilaista [53], mutta APS-potilaita hoitavien lääkäreiden tulisi kuitenkin olla erityisen varovaisia ​​kliinisissä tilanteissa, joissa antikoagulantit tulisi lopettaa, esimerkiksi kirurgisten toimenpiteiden aikana [54]. Keskustelu aiheesta jatkuu satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten puutteen vuoksi. Kysymykset koskevat hyväksyttävintä hepariinia (fraktioitu tai pienimolekyylipainoinen hepariini), optimaalista INR-arvoa CAFS: n jälkeen, HA: n aloitusannoksia ja laskunopeutta, PF: n tehokasta protokollaa, plasmanvaihdon aikana käytettäviä ratkaisutyyppejä sekä ihmisen iv-immunoglobuliinin annoksia ja kestoa ovat tulevan tutkimuksen kohteet [ 55].

Kansainvälisen AFL-kongressin puitteissa toiminut asiantuntijakomitea suositti [3] CAFS: ssä:
· Fraktioimattoman tai pienimolekyylipainoisen hepariinin käyttö terapeuttisina annoksina niin nopeasti kuin mahdollista. Akuutin vaiheen jälkeen CAFS-potilaiden on jatkettava antikoagulanttihoitoa koko elämän ajan tromboosin uusiutumisen estämiseksi. AVK: ta käytettäessä hypokoagulaation taso on edelleen kiistanalainen: keskimäärin intensiivinen (INR välillä 2.0 - 3.0) tai erittäin intensiivinen (yli 3.0). Suurimmalla osalla asiantuntijoita suositellaan korkeaa hypokoagulaatiota.

· Varhainen yhteys HA-hoitoon, mutta aloitusannos on vaihteleva.
Kommentit Kaikkien asiantuntijoiden mukaan hengenvaaralliset sairaudet (kuten hengitysvaikeusoireyhtymä, HUS) ovat indikaatio metyyliprednisolonilla annettavaan iv-pulssihoitoon 3–5 vuorokauden ajan, kunnes tila vakautuu, minkä jälkeen annetaan suun kautta annos 1 mg painokiloa kohti.

· Jos yllä olevaan hoitoon ei saada vastetta, PF: n yhdistäminen korvaamalla yhden ryhmän vastapakastettu plasma tai plus ihmisen immunoglobuliini iv (todistustaso 2B)

· Jos vastausta ei ole, kokeellisen terapian yhdistäminen, mukaan lukien geeniteknisesti valmistettujen lääkkeiden (rituksimabi (B-soluterapia), ekulitsumabi (ekulitsumabi - monoklonaaliset vasta-aineet komplementaarikomponentin C5-proteiinia C5) vastaan) käyttöönotto (ei todisteita)
Kommentit CAFS-immunosuppressiivisella terapialla tarttuvien infektioiden estämiseksi ei ole todisteita siitä, että infektion ilmeisiä merkkejä puuttuisi (asiantuntijoiden mielipide on ristiriitainen). CAFS-potilaiden luokittelu provosoivien tekijöiden tai niihin liittyvien tekijöiden alaryhmien mukaan on esitetty. Potilaan tilan stratifioimiseksi suositellaan APACHE II -asteikon käyttöä, koska se on kaikkein validoitu elvyttäessä..

Kliiniset suositukset ei-kriteerisistä APS-oireista
Jotkut oireet, kuten: trombosytopenia, retikulaarinen maksa, sydänventtiilien vauriot, munuaisten nefropatia APS: n serologisten markkerien taustalla, voivat olla sairauden alkaessa. Tällä hetkellä minkä tahansa luetelluista oireista, joiden AFL-tasot ovat kohonneet, ilman toista tautia, varmennetaan ”preAPS” tai todennäköinen AFS [56]. Tällaisten potilaiden hoidossa ei ole näyttöä, mutta AFL: n asiantuntijat ovat suositelleet [3.26]:
Trombosytopenia (kliinisesti merkitsevä). Glukokritikoidit, rituksimabi, iv-immunoglobuliini, jolla on resistenssiplenektomia
Sydänventtiilien patologia. Antikoagulantit (joilla on eteisvärinä tai joissa on muita tromboosin riskitekijöitä, ottaen huomioon AFL: n riskiprofiili)
nefropatia Antikoagulantit ja angiotensiiniä muuttavat entsyymin estäjät
· Kognitiivinen rajoite. Ei huoltotietoja.

Kliiniset suositukset tulenkestävälle APS: lle
Huolimatta siitä, että antikoagulanttihoitoa suoritetaan varfariinilla, samalla kun ylläpidetään keskimääräisen voimakasta hypokoagulaation tasoa (2,0-3,0) ja jopa korkeaa tasoa (yli 3,0), joillakin potilailla on tromboosin uusiutumisia [57]. AFL: ää käsitelleen 13. kansainvälisen kongressin asiantuntijoiden suosituksissa [8] matalamolekyylipainoisia hepariineja tarjotaan tällaisille potilaille vaihtoehtona varfariinin pitkäaikaiselle käytölle. Yksi tutkimus osoitti, että pitkäaikaista samanlaista hoitoa saaneilla potilailla ei ollut tromboosin uusiutumista [58]. Samalla kaikilla monien vuosien ajan käytettyillä antikoagulantteilla on useita sivuvaikutuksia ja ne ovat kaukana “ihanteellisista” antikoagulantteista. Uskotaan, että uudet antikoagulantit, joilla on valikoiva käyttökohta hyytymistekijöille, ovat tehokkaampia ja turvallisempia kuin hepariinit ja varfariini. Nämä uudet lääkkeet, jotka on tällä hetkellä hyväksytty tai joita testataan laskimotromboembolian hoidossa ja estämisessä, vaikuttavat suoraan trombiinin (suora trombiinin estäjä) aktiiviseen kohtaan - dabigatraaniemtemsilaattiin ja suorien tekijä Xa -estäjien: rivaroksabanin, apiksabanin, endoksabaanin ja betrixabanin [59]. Satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten tekeminen asiantuntijoiden APS-hoidosta näillä lääkkeillä pidetään tarkoituksenmukaisena [57]. Sellaisten potilaiden sisällyttämistä hydroksikloorikiinin ja statiinien APS-hoitoon pidetään perusteltavana [8].