Nopea hyytyminen hyvä tai huono

Mielenkiintoista on, että veri virtaa tasaisesti verisuonten sileitä seiniä pitkin eikä hyytyy. Vaikka asetat sen astiaan, jolla on tasainen pinta, mitään ei tapahdu, mutta jos pudotat puisen sauvan tai suikaleen samassa astiassa, veri hyytyy aktiivisesti. Miksi? Tosiasia, että hyytymis- tai hyytymisprosessin aloittamiseksi verisuonien repeämä tai karhean terävän pinnan esiintyminen on välttämätöntä. Kudosvaurioissa, joihin liittyy verihäviöitä, verisuonien murtumien kohdalla on aina epätasainen ragged-reuna ja juuri tällä pintarakenteella veri reagoi vastaanottaen signaalin hyytymisen aloittamiseksi..

Heti kun vahingoitat ihoa, kehossa alkaa monimutkainen työ, joka kiinnostaa monia järjestelmiä. Itse asiassa, jotta haava paranee ja kudosten uudistuminen onnistuu, tarvitaan valtava määrä peräkkäin suoritettuja kemiallisia reaktioita, monien solujen ja kudosten työ endokriinisen järjestelmän ja aivojen koordinoinnissa..

Verisuonien vaurioitumisen aikaan käynnistetään suojamekanismi, jonka tavoitteena on nopein uudistuminen ja siksi eheyden palauttaminen..

Kehon ensisijainen tehtävä tällä hetkellä on pysäyttää veren menetykset, joten verisuonivaurioihin muodostuu verihyytymä, joka estää virtauksen leviämisen edelleen murtuneista verisuonista. Tämä tapahtuu hyvin yksinkertaisesti: vereen muodostuu fibriinilankoja - ainetta, joka toimii eräänlaisena kehyksenä tai rainana, verisolut jumittuvat näihin lankoihin ja aiheuttavat ruuhkia, estäen yleisen virtauksen liikkumisen edelleen.

Pienimpien kapillaarien seinämien vaurioitumisesta verihyytymien muodostumiseen menee yleensä enintään 30 sekuntia. Geneettisten poikkeavuuksien tai muiden sairauksien aiheuttamien hyytymishäiriöiden tapauksessa tämä aika voi kuitenkin olla paljon pidempi. Hemofiliapotilailla veri ei lainkaan pysty hyytymään riittävän nopeasti veren menetyksen lopettamiseksi.

Patologisen prosessin syyt

Patologisten poikkeamien tekijät ovat useammin erilaisia ​​luonteeltaan sairauksia.

Veren hyytymisen pääasialliset syyt:

Lisääntynyt veren hyytyminen aiheuttaa muutoksen veriplasman koostumuksessa ja tiheydessä. Tämä muuttaa punasolujen ja verihiutaleiden pitoisuutta, mikä edistää verisuonten ja sydämen tromboosia. Siksi korkea veren tiheys tarvitsee oikea-aikaista hoitoa.

Jos unohdat ongelman etkä hoideta, voi ilmetä vakavia terveydellesi vaikuttavia seurauksia.

Veri voi hyytyä nopeasti kroonisiin sairauksiin, K-vitamiinin puutteeseen, hyytyneiden pitkäaikaiseen käyttöön. Jos oikea-aikaista hoitoa ei määrätä, tulehduksellisia prosesseja tapahtuu laskimoseinissä.

Ilman happea kudokset kuolevat, elinten toiminta on häiriintynyt. Aivojen ja sydänlihaksen vauriot ovat erityisen vaarallisia. Tauti katoaa usein ilman vakavia oireita, ja kun verihyytymä erotetaan, on harvoin mahdollista pelastaa ihmisen elämä.

Taudin merkit

Voit tunnistaa jatkuvasta väsymyksestä johtuvan indikaattorin nousun: ilman fyysistä stressiä, potilas tuntuu heikolta, jalkoistaan ​​tulee ”puuvillaisia”, uneliaisuutta, päänsärkyä.

Patologisen poikkeaman merkkejä ovat mustelmat jopa pienillä vaurioilla, ikenet vuotovat voimakkaasti, suolen toiminta on häiriintynyt.

Veren viskositeetti voi kasvaa sokerin, ylipainon ja pahanlaatuisten kasvainten poikkeamien seurauksena. Negatiiviset vaikutukset tupakkatuotteiden patologiaan.

Veri alkaa hyytyä nopeasti jatkuvasta stressistä, masennuksesta, autoimmuunisairauksista.

Raskaus voi myös lisätä veren hyytymistä; tämä tila voi aiheuttaa keskenmenon, ennenaikaisen synnytyksen.

Oikea-aikainen ja riittävä hoito auttaa pelastamaan lapsen hengen ja estämään poikkeavuuden sikiön kehityksessä. Erittäin tiivistynyt veri estää hapen ja ravinteiden virtauksen vauvaan, mikä vaikuttaa negatiivisesti lapsen kasvuun ja kehitykseen.

Hoitotaktiikat

Hoitotekniikkaa veren hyytymisen normalisoimiseksi suositellaan diagnoosin jälkeen ja poikkeaman syyn selvittämiseksi. Asiantuntijat suosittelevat usein antikoagulantteja, mukaan lukien aspiriini, potilaille..

Hoito riippuu taudin kulun luonteesta, antispasmolääkkeitä ja tulehduskipulääkkeitä määrätään erikseen. Vaikeissa tapauksissa suoritetaan verensiirtohoito tai leikkaus veritulppien poistamiseksi.

Kaikki hoito suoritetaan lääkärin valvonnassa säännöllisillä verikokeilla. Ohenteet voivat aiheuttaa sisäistä verenvuotoa. Siksi itse lääkitys kotona on kielletty.

Lääkehoidon lisäksi sinun on noudatettava erityistä ruokavaliota. Ruoan tulisi olla tasapainoista, etusijalle tuoreet vihannekset, hedelmät, syödä kalaa, merilevää.

On tärkeää juoda vähintään kaksi litraa vettä päivässä, hylätä kahvia, hiilihapotettuja ja alkoholijuomia.

Perinnöllisen patologian takia lääkärit määräävät aspiriinia pieninä annoksina pitkällä aikavälillä. Lapsen synnytyksen aikana aspiriini on vasta-aiheista. Kaikki lääkkeet, gynekologi-synnytyslääkäri määrää erikseen.

Kuinka veri hyytyy??

Ensinnäkin on ymmärrettävä veren hyytymisen (hyytymisen) prosessi. Kun verisuonten seinämät vaurioituvat, plasmassa olevien tiettyjen proteiiniryhmien hapettuminen. Ne puolestaan ​​aktivoivat puolustusmekanismin, kirjaimellisesti herättäen tulevia verihiutaleita.

Tässä tapauksessa verihiutaleiden seinämiin muodostuu prosesseja, joiden avulla verihiutaleet on tiiviisti kytketty toisiinsa muodostaen yhden tiheän verihyytymän (kun vuotanut veri ”hyytyy”, tapahtuu samanlainen prosessi).

Koagulaationopeus riippuu suoraan fibrinogeenin ja verihiutaleiden pitoisuudesta veressä. Kuitenkin kun niiden taso on yliarvioitu, on suuri todennäköisyys prosessin aktivoitumisesta vaurioittamatta verisuonten seiniä. Tässä tapauksessa muodostuu verihyytymä, joka voi tarttua verisuonen seinämään ja siten heikentää verenvirtausta. Yleensä tämä tapahtuu ollenkaan niissä verenkiertoelimistön paikoissa, joissa on venttiilit (lähinnä alaraajoissa, sydämessä).

Mikä on normaali veren hyytymisen indikaattori? Tällöin niin kutsuttu trombiiniaika (INR) on 10 - 17 sekuntia. Tämä on aika, jolloin verihiutaleiden viritys tapahtuu, prosessien muodostuminen niiden ulkoseinille.

Lisäksi analyysi vahvistaa fibrinogeenin pitoisuuden. Optimaalinen indikaattori on 2 - 4 mg litraa kohti plasmaa.

Joissakin sairauksissa itse verihiutaleiden muodostumisprosessi on häiriintynyt, mikä hidastaa merkittävästi veren hyytymistä. Tämä tapahtuu esimerkiksi diabeteksen kanssa.

6 ravitsemussääntöä nopeuden lisäämiseksi

Aluksi verenpaine ja veren yksikön tiheys vaikuttavat suoraan veren hyytymiseen. Siksi analyysi saattaa osoittaa verihiutaleiden ja fibrinogeenin puutteen, mutta samalla potilaalla voi olla suuri veritulppariski..

Siksi ennen tiettyjen sääntöjen käyttöönottoa ruokavaliossa on tarpeen kuulla lääkärisi kanssa, mieluiten gemologin kanssa. Tämä lääkäri on täysin erikoistunut veren ja veren muodostavan järjestelmän sairauksiin..

Jos veren hyytyvyys on heikentynyt, mutta valtimopaine ja veren biokemiallinen koostumus ovat optimaaliset, seuraavaa luetteloa tulisi noudattaa verihiutaleiden ja fibrinogeenin tason nostamiseksi:

    Terveellinen ruokavalio Ensinnäkin ruokavaliosta tulisi jättää elintarvikkeet, joissa on runsaasti eläinrasvoja ja kolesterolia. Juuri heistä johtuen veren viskositeetti nousee useimmiten voimakkaasti, mikä provosoi ateroskleroosin kehittymistä tulevaisuudessa.

6 verta sakeuttavat ruuat

Veren hyytymisen lisäämiseksi on suositeltavaa sisällyttää ruokavalioon seuraavat tuotteet, jotka parantavat sen laatua:

Folk menetelmiä

Kansanmenetelmistä seuraavat reseptit auttavat lisäämään veren hyytymistä (lääkärit itse suosittelevat niitä usein):

  1. Ghee piikkisirun kanssa. Se auttaa nopeuttamaan verihiutaleiden tuotantoa ja normalisoi myös maksan (estäen elinsolujen hapettumisen). Valmistellaksesi ota 100 millilitraa sulaa voita, lämmitä se vesihauteessa, sekoita 30 grammaan raastettua tuoretta raudrakkaa. Seuraava - anna jäähtyä, sekoita huolellisesti. Saatua öljyä kulutetaan 0,5 tl 3 kertaa päivässä. Se maistuu melko ilkeältä. Ota ennen valmistetun lääkkeen loppua.
  2. Kurkuma-infuusio. Keittämistä varten ota mauste (voit ostaa kaupasta), sekoita suhteessa 1: 1 tavallisen veden kanssa. Se osoittaa massan, joka on samanlainen kuin plastiliinin. Joten he vievät hänet kielen alle. Suositeltu annos on 1 gramma 2 kertaa päivässä. Maku on myös melko ilkeä. Tällainen työkalu auttaa normalisoimaan hematopoieettisia toimintoja..

Ja mikä vähentää hyytyvyyttä?

Veren hyytymistä vähentävät:

Se vähentää myös veren hyytymistä dramaattisesti vähentämällä proteiiniruoan määrää ruokavaliossa. Tämä tapahtuu vähäkalorisilla ruokavalioilla. Juuri tästä syystä naisia ​​kehotetaan välttämään heitä.

Miksi on tärkeää seurata tätä raskauden aikana?

Tulevan äidin kehon homeostaasijärjestelmä muuttuu radikaalisti. Ja mikäli tämä johtaa veren hyytymiseen, heikko synnytyksen aikana on suuri riski voimakkaasta verenvuodosta.

Siksi raskauden aikana joudut ottamaan verikokeen laskimosta melkein viikossa. Tämä auttaa tunnistamaan patologian ajoissa ja selvittämään monimutkaisten synnytyksien riskin.

Hyödyllinen video

Suosittelemme katsomaan tätä videota:

johtopäätös

Fibrinogeenin ja verihiutaleiden konsentraatio veressä vaikuttaa suoraan veren hyytymiseen. Ja on täysin mahdollista vaikuttaa heihin lisäämällä ruokavalioon tiettyjä ruokia, jotka edistävät niiden lisääntymistä.

Mikä on alhaisen hyytymisen vaara? Verenkiertoelimistön patologioiden, etenkin aivojen verenvuodon, komplikaatioiden kehitys synnytyksen aikana. Ja silti, kuten käytäntö osoittaa, veren viskositeetin ollessa alhainen, migreeni kehittyy usein - aivojen verisuonitauti (4 kertaa yleisempi naisilla). Siksi on erittäin tärkeää valvoa tätä parametria..

Korkean veren hyytymisen syyt:

  1. Perinnöllinen tekijä. Paksu veri johtuu usein geenimutaatiosta - esimerkiksi trombofilian taustalla.
  2. Koagulanttien pitkäaikainen käyttö provosoi usein tämän ongelman..
  3. Krooniset sairaudet, vakava verenhukka, K-vitamiinin puute, verisairaudet.

Hoidon aloittaminen on välttämätöntä selvittää tämän tilan syyt mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Jos veri hyytyy nopeasti, tämä myötävaikuttaa verihyytymien muodostumiseen, mikä johtaa usein tulehdukselliseen prosessiin suonien seinämissä. Tässä tapauksessa lääkäri diagnosoi tromboflebiitin - sairauden, jolle on tunnusomaista voimakas kipu, turvotus, ihon punoitus suonen vaurioituneen alueen yli.

Veritulppien muodostuminen verisuoniin johtaa siihen, että niiden luumeni kapenee huomattavasti. Seurauksena on, että kudoksista puuttuu happea ja ne alkavat vaurioitua. Veritulppien muodostuminen johtaa veren virtauksen häiriöihin, minkä seurauksena ravinteet eivät pääse kudokseen. Tässä tapauksessa diagnosoidaan iskemia..

Verikudoksen menettämät alkavat kuolla, sairastuneet elimet eivät voi toimia täysin. Erityisen vaarallinen aivojen ja sydänlihaksen suhteen. Usein verihyytymä erotetaan toisistaan. Tämä tila on vaarallinen, koska hyvin usein tauti on täysin oireeton, ja keuhkojen tromboembolia kehittyy veritulpan erottumisen vuoksi, mikä aiheuttaa usein kuoleman.

Kuinka hyytymisindeksit määritetään? Verisuonivaurioiden ja verenvuodon todennäköisyyden välttämiseksi lääkäri on tutkittava säännöllisesti. Erityisen huolestuttavaa on ikä 40 vuoden jälkeen. Useimmiten tauti määritetään naisilla vaihdevuodet ja raskaana olevat naiset. Lisäksi suonikohjujen esiintyminen on provosoiva tekijä..

Kuinka hoito suoritetaan, jos veren hyytyminen lisääntyy?

Sinun tulee ottaa säännöllisesti testejä, joiden avulla voit tunnistaa trombofilian esiintymisen ajoissa. Kun diagnoosi määritetään, lääkkeitä määrätään ja fibrinolyyttinen terapia suoritetaan..

Verikokeen avulla voit tunnistaa taudin syyn ja valita oikean hoidon. On tarpeen luovuttaa verta D-dimeriin, jonka avulla voit havaita munuaisvauriot ja K-vitamiinin määrän. Nämä testit ovat erityisen tärkeitä raskaana oleville naisille. Lisäksi sen avulla voit määrittää sydämen ja verisuonten tilan. Joissain tapauksissa näiden tietojen avulla voit toimia ajoissa ja välttää kuoleman..

Veren hyytymisen lisääntymiseen on useita hoitomuotoja:

  1. Klassisessa lääketieteessä tehdään antitromboottista terapiaa..
  2. Potilaalle määrätään lääkkeitä antikoagulanttien ryhmästä. Nämä lääkkeet estävät verihiutaleiden muodostumisen suurina määrinä..
  3. Nopea sairaus saavutetaan ottamalla pieni annos hepariinia ja aspiriinia.

Jos ateroskleroosi on diagnosoitu, veren hyytymistä hitaammin määrätään pienillä aspiriiniannoksilla. Lisäksi tänään on kardioaspiriineja, jotka sisältävät magnesiumia. On erittäin hyödyllistä viedä ne säännöllisesti ihmisille 40 vuoden jälkeen. Erityisen tärkeää on seurata tilaasi ihmisille, joilla on verisuonitauteja..

Perinnöllistä tromboflebiittia, myös lapsuudessa, hoidetaan pienillä aspiriiniannoksilla. Kriittisessä tilanteessa käytetään antikoagulanttien C ja S, antitrombiini III: n, lääkkeiden, jotka ovat hirudiinin analogit, käyttöönottoa. Jos huumehoito epäonnistuu, suoritetaan leikkaus.

On syytä muistaa, että ei ole syytä ottaa lääkkeitä veren ohentamiseksi itse, koska tämä voi johtaa vakaviin ja jopa vaarallisiin seurauksiin..

Kuinka korkea veren hyytymistä hoidetaan kansanlääkkeillä

Jos veren hyytyminen lisääntyy, voidaan käyttää perinteistä lääketiedettä. Sinun on muistettava, että sinun on otettava ne tiukassa annoksessa ja lääkärin valvonnassa. Ensinnäkin, sinun tulisi harkita ruokavalion uudelleen. On tarpeen ylläpitää riittävä määrä nestettä kehossa.

Kurkkuissa, punaisissa rypäleissä on paljon nestettä, joten niiden on oltava ruokavaliossa jatkuvasti. Sinun täytyy juoda punaviinirypälemehua 0,5 kupillisesti päivässä, hautua karpaloteea.

Sinun on tuotava ruokavalioosi jodia sisältäviä tuotteita. Erityisen hyödyllisiä ovat merikaali, merikala, äyriäiset, saksanpähkinät, mantelit. Valkosipuli on erittäin hyödyllinen tässä suhteessa. Syö melonit, greipit, punainen paprika ja tomaatit joka päivä.

Kuiva punaviini on hyödyllinen myös maltillisesti: jos juot sitä päivittäin illallisella, verisi normalisoituu vähitellen. Samalla huomaa, että jotkut tuotteet eivät sovellu sinulle. Tuotteet, jotka lisäävät veren viskositeettia: tattari, banaanit, tilli, persilja, korianteri, pinaatti, valkoinen kaali, ruusunmarja, pihlaja. Mutta suklaa, kahvi, sitruunat, aloe ja Kalanchoe -mehut ovat erittäin hyödyllisiä.

Normi ​​ja poikkeamien syyt

Imukudoksen hyytymisellä on suuri merkitys ihmisille. Se provosoi verenvuodon nopean lopettamisen. Vammakohdassa alkaa muodostua verihiutaleita, jotka luovat embolian, joka ei salli ihmisen vuotoa.

Muutoin, jos punasoluja ei ole riittävästi, imusolmukkeet voivat vuotaa vaurioituneelta alueelta pitkään. Mikä aiheuttaa kehon päänesteen valtavan menetyksen.

Kaikkien tulee olla kehossa normaalia, niin sisäelimet toimivat toisiinsa kytkettynä, ilman vikoja. Lisääntynyt plasmatiheys provosoi suuren määrän hyytymien ja verihyytymien muodostumista verisuonien sisälle. Tämä johtaa paitsi nesteen liikkumisen hidastumiseen suonien läpi, myös hapen vaatiman elinten ja pehmytkudosten riittämättömään toimitukseen..

Imusolun normaalitiheys on kiinteä 1027-1034, kun taas laskimoveren tiheys kasvaa useita pisteitä korkeammalla - 1047-1066. Laskimo-imusolmukkeen ja valtimon plasman välinen ero riippuu proteiinien ja punasolujen määrästä veressä.

Proteiinipitoiset ruuat vaikuttavat lisääntyneeseen proteiiniingelmaan. Jos vähennät tällä ainesosalla täytettyihin ruokavalioihin syötettyjen elintarvikkeiden määrää, tiheyden indikaattori vähenee huomattavasti.

Veren virtaustiheyden kasvuun vaikuttaa suuri joukko syitä. Tärkeimmät hyytymisasteen lisääntymiseen vaikuttavat tekijät erotellaan:

  • Vahvat kipua lievittävät lääkkeet
  • Suuri verenhukka
  • Sisäelinten hapantila
  • Lisääntynyt hemoglobiini
  • Entsyymien puute
  • Maksan ja pernan sairaudet
  • Dehydraation seurauksena, alkoholimyrkytys, kehon virtsanerityksen lisääntyminen, epätasapainoinen ruokavalio
  • Lisääntynyt määrä kulutettuja makeisia sekä hiilihydraateilla kyllästettyjä ruokia
  • Punasolujen ja verihiutaleiden määrän kasvu plasmassa
  • Loisten eliöiden tai mikro-organismien aiheuttamat sisäelinten vauriot

Lisääntynyt veren tiheys ja imusolmukkeiden nopea hyytyminen ovat seurausta syöpään liittyvästä kemiallisesta säteilystä. Syyt voivat olla ihon lämpövaikutukset ja myrkylliset tartuntataudit. Jälkimmäisillä on taipumus indusoida oksentelua ja sulatetun konsistenssin runsas erittyminen ruuansulatuksesta.

Lisääntynyttä hyytymistä havaitaan potilailla, joilla on trombofilia, lisämunuaisen vajaatoiminta, suonikohjut, hypoksia. Lisäksi tämä plasmatiheyden indikaattori voi esiintyä ihmisillä, joille on haimatulehdus, hepatiitti, maksakirroosi, monisoluisuus ja diabetes.

Mikä on vaara??

Monet ihmiset eivät ajattele lisääntyneen veren tiheyden merkitystä. Yksi kehon vaarallisista tiloista on verihyytymien muodostuminen. Tuloksena olevat embolit, jotka laajenevat, estävät plasman liikkumista suonien läpi.

Tulevaisuudessa voi ilmetä tilanne, joka provosoi hyytymän erottumisen ja sen kuljetuksen erilaisiin ihmisen elimiin, mukaan lukien aivot ja sydänliha. Sepelvaltimon tai minkä tahansa aivojen verisuonten tukkeutuminen johtaa pehmytkudoksen nekroosiin ja seurauksena aivohalvaukseen tai sydäninfarktiin..

Lisäksi kohonnut plasmaviskositeetti johtaa verenpaineen muodostumiseen, verenvuotoon aivojen sisällä ja ateroskleroosin ilmenemiseen.

Usein lapset kantavat naiset kärsivät lisääntyneestä hyytymisestä. Veren viskositeetin lisääntyessä usein verihyytymät ovat mahdollisia. Tämän veritilan haitalliset tulokset ovat:

  1. Istukan hajoaminen.
  2. Ennenaikaisen vauvan syntymä.
  3. Intrauteriininen sikiön kuolema, sekä varhaisessa että myöhäisessä vaiheessa.

Kaikkia seurauksia provosoi kohonnut plasman hyytymisindeksi. Esiintyvien ongelmien päätekijän poistamiseksi on tehtävä ensisijainen tehtävä - poistaa kehon sairaus tai tila, jonka viskositeetti kasvaa jatkuvasti.

oireet

Veren kapillaarien paksu neste ei ole ongelma tai sairaus. Sen muodostumisen oireet eivät vaikuta kehon yleiseen tilaan. Lisääntynyt nopeus voi vaikuttaa mihin tahansa sairauteen, joka kehittyy epänormaalin viskositeetin taustalla..

Vain diagnoosi ja verikokeet voivat vahvistaa, että taudin syy on tarkalleen lisääntynyt hyytyvyys. On suositeltavaa olla varovainen ja käydä lääkärin hoidossa, jos havaitaan seuraavat oireet sisäelinten epänormaalista toiminnasta:

  • Vakavuus alaraajoissa, joka ei ohi joko yöunen tai kansanlääkkeillä hoidettavan hoidon jälkeen
  • Verenvuoto suuontelosta ikenistä, putoaminen ja peräpukamien turvotus sekä niiden arkuus koskettaessaan
  • Kylmät kädet ja jalat ulkoisista tekijöistä riippumatta
  • Koko organismin jatkuva väsymys, uneliaisuus - ilmenee aivojen hapenpuutteen taustalla lisääntyneen veren tiheyden vuoksi
  • Laajojen mustelmien ilmeneminen pienillä aivohalvauksilla ja kosketus muihin pintoihin, mikä johtuu kapillaarien lisääntyneestä hauraudesta ja hauraudesta
  • Usein päänsärkyä
  • Epänormaalit muutokset suoliston toiminnassa
  • Hämähäkkilaskimoiden ilmeneminen jalkojen vasikoiden lihaksissa

Veren stimulointi nopeaa hyytymistä varten tapahtuu usein tunnetilanteiden ja masennustilojen vuoksi.

Indikaattori ja ilmenevät oireet voivat esiintyä lisääntyessä imusolun sokeripitoisuutta. Ihmiset, jotka kärsivät kasvaneesta ruumiinpainosta ja jotka väärinkäyttävät tupakkatuotteita, voivat olla ongelma..

Näin ollen, jos huomaat kehossa tapahtuvia muutoksia ajoissa ja aloitat hoidon, voit tehdä niin ilman vakavia seurauksia. Raskaana olevan naisen tapauksessa ongelman oikea-aikainen tunnistaminen mahdollistaa sikiön normaalin toiminnan ja synnyttää terveen vauvan ilman poikkeamia.

Hoitomenetelmät

Lisääntyneen veren hyytymisen poistamiseksi on tarpeen poistaa syy, joka sitä provosoi. Erityisen hoitomenetelmän valinta perustuu havaittuun tautiin, joka provosoi lisääntynyttä imusolmutiheyttä.

Useimmissa tapauksissa hoitoon suositellaan antispasmeetteja, antikoagulantteja, fibrinolyyttisiä lääkkeitä sekä tulehduskipulääkkeitä. Joillekin potilaille on käytettävä laskimonsisäistä infuusiota ja verensiirtoa..

Sepelvaltimo- ja ateroskleroosin kanssa hoitava lääkäri voi määrätä lääkkeitä, jotka stimuloivat veren ohenemista. Seuraavat lääkkeet tunnistetaan, joilla on samanlainen vaikutus:

  • Cardiomagnyl
  • Thrombo ACC
  • Aspiriini
  • Magnikor
  • Cardioaspirin

Tietyissä tilanteissa hepariini, varfariini, fragmiini sisällytetään lisäksi kompleksiseen vaikutukseen hoidon aikana. Hoito lääkäri voi määrätä tällaisia ​​lääkkeitä yksilöllisesti, yleisesti, suosituksia ei voida antaa, koska potilaan kehon esiintymisen ja tilan syyt ovat erilaisia.

Taudin perusteella hoitava lääkäri määrää lääkkeen, joka ei ole potilaalle hengenvaarallinen ja jolla ei ole käytön vasta-aiheita. Esimerkiksi myeloomaa sairastavilla potilailla on ankarasti kielletty antikoagulanttien käyttö. Ne voivat aiheuttaa vakavaa verenvuotoa..

Huumeille altistumisen lisäksi veren viskositeettia on mahdollista alentaa kansanlääkkeillä. Monille lääkekasveille on annettu plasman ohentamisen laatu, joten on suositeltavaa käyttää heikompia hoitomenetelmiä alkuvaiheissa. Mutta ennen ottamista, ota yhteyttä lääkäriisi vasta-aiheista.

Seuraavista kasveista valmistetaan keittämiä ja infuusioita, jotka auttavat ohentamaan plasmaa:

  • nokkonen
  • Spiraea
  • muskottipähkinä
  • hevoskastanjan kukinnot
  • kuori pajuvarsilla

Jos teen ainesosia ei ole mahdollista kerätä omilla käsillä, kaikki varat myydään apteekissa ilmaiseksi..

Siksi sinun tulee seurata kehosi tilaa, jonka avulla pystyt tunnistamaan edellytykset lisääntyneen veren hyytymisen vaaralliselle esiintymiselle ajoissa. Yksilöllinen lääkärin määräämä hoito johtaa nopeasti kehon normaalin toiminnan palautumiseen.

Mitä sinun on tiedettävä tuotteista

Voit korjata verenvirtaustiheyden turvautumatta lääkkeisiin. On suositeltavaa sisällyttää ruokavalioon terveellisiä ruokia poistamalla proteiinien ja hiilihydraattien tyydyttyneet ainesosat.

Jos veren paksuneminen tapahtuu, sinun on ensin turvauduttava kevyeen ruokavalioon, joka eliminoi keholle vaikeat aineet, samalla kun kyllästää kehon ruoalla, joka vähentää veren hyytymistä..

Varaa ainesosat, jotka lisäävät veren virtauksen viskositeettia. Näitä ovat sokeri, banaanit, voi ja valkoinen leipä, perunat, retiisit ja granaattiomenat, tattari sekä alkoholi ja tupakka.

Plasmatiheyden vähentämiseksi on suositeltavaa käyttää seuraavia aineosia:

  • Merikaali, kala (punainen ja valkoinen)
  • Persikat, appelsiinit, sitruunat, omenat
  • Juurikkaat, tomaatit ja kurkut
  • Karviaismarjat, karpalot, herukka, kirsikat, mustikat, mansikat
  • Tumma suklaa, kahvi
  • Kaneli, inkiväärijuuri, selleri (varsi ja lehdet), valkosipuli

Ruokavalion ja lääkkeiden lisäksi kannattaa kuluttaa suuri määrä nestettä missä tahansa muodossa. Se tyydyttää kehon ja auttaa vähentämään veren tiheyttä.

Siten lisääntynyt imusolmukohtaus riippuu provosoivista tekijöistä. Yksinään erillisenä oireena ongelma ei ilmene. Lisääntynyt indikaattori voidaan havaita vain samanaikaisten sairauksien läsnäollessa. Hoidon määrää lääkäri yksilöllisesti, alun perin ruokavalion ja kansanlääkkeiden perusteella.

Kuinka veren hyytyminen toimii??

  • 26052
  • 21.6
  • 5
  • 8

Veritulpan muodostuminen. Verisoluilla täytetty verisuoni on paljon tiheämpi kuin tässä kuviossa on esitetty, joten tilanne siinä muistuttaa murskaa, kun se saapuu liukuportaille metrolla. Pienet ja suhteellisen vähän valkosoluja - verihiutaleita: oikealla näet kuinka ne aktivoituvat, muuttavat muotoaan ja kiinnittyvät verisuonen seinämään muodostaen aggregaatin - veritulpan.

kirjailija
Toimitus

Veren hyytyminen on erittäin monimutkainen ja paljolti salaperäinen biokemiallinen prosessi, joka alkaa, kun verenkierto on vaurioitunut, ja johtaa veren plasman muuttumiseen hyytelöiseksi hyytymäksi, joka sulkee haavan ja pysäyttää verenvuodon. Tämän järjestelmän rikkomukset ovat erittäin vaarallisia ja voivat johtaa verenvuotoon, tromboosiin tai muihin sairauksiin, jotka ovat yhdessä vastuussa leijonan osasta kuolleisuutta ja vammaisuutta nykymaailmassa. Tässä tarkastellaan tämän järjestelmän laitetta ja puhutaan sen tutkimuksen nykyaikaisimmista saavutuksista.

Jokainen, joka ainakin kerran elämässään sai naarmuun tai haavan, sai siten loistavan tilaisuuden tarkkailla veren muuttumista nesteestä viskoosiksi, ei-nestemäiseksi massaksi, mikä johtaa verenvuodon lopettamiseen. Tätä prosessia kutsutaan veren hyytymiseen, ja sitä ohjaa monimutkainen biokemiallisten reaktioiden järjestelmä..

Minkäänlaista verenvuotoa estävä järjestelmä on ehdottoman välttämätön jokaiselle monisoluiselle organismille, jolla on nestemäinen sisäinen ympäristö. Veren hyytyminen on meille myös elintärkeää: tärkeimpien hyytymisproteiinien geenien mutaatiot ovat yleensä tappavia. Valitettavasti monien kehomme järjestelmien joukossa, joiden häiriöt ovat vaarallisia terveydellemme, veren hyytyminen on myös ehdottoman tärkeä ensisijainen välitön kuolemansyy: ihmiset kärsivät useista sairauksista, mutta melkein aina kuolevat veren hyytymishäiriöihin. Syöpä, sepsis, trauma, ateroskleroosi, sydänkohtaus, aivohalvaus - laajalle joukolle sairauksia välitön kuolemansyy on hyytymisjärjestelmän kyvyttömyys ylläpitää tasapainoa kehon nestemäisten ja kiinteiden veritilojen välillä..

Jos syy tiedetään, miksi ei taistella sen kanssa? Taistelu on tietenkin mahdollista ja välttämätöntä: tutkijat luovat jatkuvasti uusia menetelmiä hyytymishäiriöiden diagnosointiin ja hoitoon. Mutta ongelmana on, että hyytymisjärjestelmä on erittäin monimutkainen. Ja tiede monimutkaisten järjestelmien sääntelystä opettaa, että sinun on hallittava tällaisia ​​järjestelmiä erityisellä tavalla. Heidän reaktio ulkoisiin vaikutuksiin on epälineaarinen ja arvaamaton, ja halutun tuloksen saavuttamiseksi sinun on tiedettävä, mihin yrittää. Yksinkertaisin analogia: paperikoneen laskemiseksi ilmaan riittää heittää se oikeaan suuntaan; Samanaikaisesti, jos haluat ottaa lentokoneen pois, sinun on painettava ohjaamon oikeita painikkeita oikeaan aikaan ja oikeassa järjestyksessä. Ja jos yrität laukaista lentokoneen kuin paperilento, se loppuu huonosti. Joten hyytymisjärjestelmän kanssa: Hoidaksesi menestyksekkäästi, sinun on tiedettävä "kontrollipisteet".

Aivan viime aikoihin asti veren hyytyminen vastusti menestyksekkäästi tutkijoiden yrityksiä ymmärtää sen työtä, ja vasta viime vuosina on tapahtunut kvanttihyppy. Tässä artikkelissa puhumme tästä upeasta järjestelmästä: kuinka se on organisoitu, miksi sitä on niin vaikeaa tutkia, ja - mikä tärkeintä - kerromme uusimmista löytöistä ymmärtääksesi miten se toimii.

Kuinka veren hyytyminen toimii?

Verenvuodon lopettaminen perustuu samaan ajatukseen, jota kotirouvat käyttävät hyytelötyn lihan valmistukseen - nesteen muuttamisesta geeliksi (kolloidinen järjestelmä, jossa muodostuu molekyylien verkosto, joka voi pitää soluissaan nesteen tuhansia kertoja painoaan vetysidosten vuoksi vesimolekyyleihin). Muuten, samaa ajatusta käytetään kertakäyttöisissä vaipat, joissa materiaali turpoaa kostuttuaan. Fysikaalisesti kannalta sama ongelma on ratkaistava siellä kuin hyytymisessä - vuotojen torjunta minimaalisella vaivalla.

Veren hyytyminen on hemostaasin (verenvuodon pysäyttämisen) keskeinen linkki. Toinen linkki hemostaasissa on erityiset solut - verihiutaleet -, jotka voivat kiinnittyä toisiinsa ja vauriopaikkaan muodostaen verta pysäyttävän tulpan..

Yleinen idea hyytymisbiokemiasta voidaan saada kuviosta 1, jonka alaosassa on esitetty reaktio liukoisen fibrinogeeniproteiinin muuttumisesta fibriiniksi, joka sitten polymeroituu verkkoon. Tämä reaktio on ainoa osa kaskadia, jolla on suora fyysinen merkitys ja joka ratkaisee selvän fyysisen ongelman. Jäljellä olevien reaktioiden rooli on yksinomaan sääntelevä: varmistaa fibrinogeenin muuttuminen fibriiniksi vain oikeassa paikassa ja oikeaan aikaan.

Kuva 1. Perushyytymisreaktiot. Koagulaatiojärjestelmä on kaskaadi - reaktiosarja, jossa kunkin reaktion tuote toimii katalysaattorina seuraavalle. Tärkein ”sisäänkäynti” tähän kaskadiin on sen keskiosassa tekijöiden IX ja X tasolla: proteiinikudostekijä (merkitty TF: llä) sitoo tekijää VIIa, ja tuloksena oleva entsymaattinen kompleksi aktivoi tekijät IX ja X. Kaskadin tuloksena on fibriiniproteiini kykenevä polymeroimaan ja muodostamaan hyytymän (geelin). Suurin osa aktivointireaktioista on proteolyysireaktioita, ts. proteiinin osittainen hajoaminen, lisäämällä sen aktiivisuutta. Lähes jokainen hyytymistekijä on välttämättä tavalla tai toisella estetty: palaute on välttämätöntä järjestelmän vakaan toiminnan kannalta..

Nimitykset: Reaktiot hyytymistekijöiden muuttumisesta aktiivisiksi muodoiksi esitetään yksipuolisin ohuin mustin nuolein. Tässä tapauksessa kiharat punaiset nuolet osoittavat, minkä entsyymien vaikutuksesta aktivointi tapahtuu. Inaktion seurauksena aktiivisuuden menetysreaktiot esitetään ohuilla vihreillä nuoleilla (yksinkertaisuuden vuoksi nuolet on kuvattu yksinkertaisesti “poistuviksi”, ts. Ei ole esitetty, mihin estäjät sitoutuvat). Kompleksin muodostumisen palautuvat reaktiot esitetään kahdenvälisillä ohuilla mustilla nuoleilla. Koagulaatioproteiineja merkitään joko nimillä tai roomalaisilla numeroilla tai lyhenteillä (TF - kudostekijä, PC - proteiini C, APC - aktivoitu proteiini C). Ruuhkien välttämiseksi kaaviossa ei näytetä: trombiinin sitoutumista trombomoduliiniin, verihiutaleiden aktivointia ja eritystä, kontaktiaktivaatiota hyytymistä.

Fibrinogeeni muistuttaa sauvaa, joka on 50 nm pitkä ja 5 nm paksu (kuva 2a). Aktivointi antaa sen molekyylien tarttua yhteen fibriinfilamenttiin (kuva 2b) ja sitten kuituun, joka voi haarautua ja muodostaa kolmiulotteisen verkon (kuva 2c)..

Kuva 2. Fibriinigeeli. a - Fibrinogeenimolekyylin kaavamainen rakenne. Sen perusta koostuu kolmesta parista peili- sijaintiin polypeptidiketjuja a, β, y. Molekyylin keskellä voidaan nähdä sitoutumisalueet, jotka ovat saavutettavissa, kun trombiini katkaistaan ​​fibrinopeptidien A ja B kanssa (FPA ja FPB kuvassa). b - Fibriinikuitun kokoonpanomekanismi: molekyylit kiinnittyvät toisiinsa "päällekkäin" päästä keskustaan ​​muodostaen kaksijuosteisen kuidun. c - Geelin elektronimikroskopi: fibriinikuitut voivat tarttua yhteen ja halkeaa muodostaen monimutkaisen kolmiulotteisen rakenteen.

Kuvio 3. Trombiinimolekyylin kolmiulotteinen rakenne. Kaavio näyttää aktiivisen kohdan ja molekyylin osat, jotka vastaavat trombiinin sitoutumisesta substraateihin ja kofaktoriin. (Aktiivinen kohta on osa molekyyliä, joka tunnistaa suoraan pilkkoutumiskohdan ja suorittaa entsymaattisen katalyytin.) Molekyylin ulkonevat osat (eksositit) antavat sinun "vaihtaa" trombiinimolekyylin, jolloin se on monitoiminen proteiini, joka voi toimia eri moodissa. Esimerkiksi trombomoduliinin sitoutuminen eksosiittiin I estää fyysisesti trombiinin pääsyn prokoagulanttisiin substraateihin (fibrinogeeni, tekijä V) ja stimuloi allosteerisesti aktiivisuutta proteiini C: tä vastaan..

Trombiinin fibrinogeeniaktivaattori (kuva 3) kuuluu seriiniproteinaasien perheeseen - entsyymit, jotka kykenevät pilkkomaan proteiinien peptidisidokset. Hän on ruoansulatusentsyymien trypsiinin ja kymotrypsiinin sukulainen. Proteaasit syntetisoidaan inaktiivisessa muodossa, jota kutsutaan tsymogeeniksi. Niiden aktivoimiseksi on välttämätöntä katkaista peptidisidos, joka pitää proteiinin osan, joka sulkee aktiivisen kohdan. Joten, trombiini syntetisoidaan protrombiinin muodossa, joka voidaan aktivoida. Kuten kuvasta 9 voidaan nähdä Kuvio 1 (jossa protrombiini on merkitty tekijäksi II), sitä katalysoi tekijä Xa.

Yleisesti hyytymisproteiineja kutsutaan tekijöiksi ja ne numeroidaan roomalaisin numeroin virallisen avaamisjärjestyksen mukaan. Hakemisto "a" tarkoittaa aktiivista muotoa ja sen poissaolo on passiivinen edeltäjä. Kauan löydetyille proteiineille, kuten fibriini ja trombiini, he käyttävät omia nimiään. Joitakin huoneita (III, IV, VI) ei käytetä historiallisista syistä..

Koagulaatioaktivaattori on kudostekijäksi kutsuttu proteiini, jota esiintyy kaikkien kudosten solukalvoissa, paitsi endoteelissä ja veressä. Siten veri pysyy nestemäisenä vain johtuen siitä tosiasiasta, että sitä yleensä suojaa endoteelin ohut suojakalvo. Verisuonen eheyden rikkomisesta kudostekijä sitoo tekijää VIIa plasmasta, ja niiden kompleksi, nimeltään ulkoinen tenaasi (tenaasi tai Xase sanasta kymmenen - kymmenen, ts. Aktivoidun tekijän lukumäärä), aktivoi tekijää X.

Trombiini myös aktivoi tekijät V, VIII, XI, mikä johtaa oman tuotannon kiihtymiseen: tekijä XIa aktivoi tekijää IX, ja tekijät VIIIa ja Va sitovat tekijöitä IXa ja Xa, vastaavasti lisäämällä niiden aktiivisuutta suuruusluokilla (tekijöiden IXa ja VIIIa kompleksia kutsutaan sisäiseksi) tenaza). Näiden proteiinien puute johtaa vakaviin rikkomuksiin: esimerkiksi tekijöiden VIII, IX tai XI puuttuminen aiheuttaa vakavimman hemofiliataudin (kuuluisa ”kuninkaallinen tauti”, jossa Tsarevich Aleksei Romanov oli sairas); ja tekijöiden X, VII, V tai protrombiinin puutos on yhteensopimaton elämän kanssa.

Tällaista laitetta kutsutaan positiiviseksi palautteeksi: trombiini aktivoi proteiineja, jotka nopeuttavat sen omaa tuotantoa. Ja tässä herättää mielenkiintoinen kysymys, miksi niitä tarvitaan? Miksi on mahdotonta reagoida nopeasti nopeasti, miksi luonto tekee siitä alun perin hitaan ja keksii sitten tavan nopeuttaa sitä edelleen? Miksi kopiointi hyytymisjärjestelmässä on? Esimerkiksi tekijä X voidaan aktivoida sekä VIIa-TF-kompleksilla (ulkoinen tenaasi) että IXa-VIIIa-kompleksilla (sisäinen tenaasi); se näyttää täysin turhalta.

Koagulaatioproteinaasi-inhibiittoreita on myös veressä. Tärkeimmät niistä ovat antitrombiini III ja kudostekijäreitin estäjät. Lisäksi trombiini kykenee aktivoimaan proteiini C -proteiini-seriiniproteinaasin, joka hajottaa hyytymistekijät Va ja VIIIa, aiheuttaen niiden menettävän toiminnan kokonaan.

Proteiini C on seriiniproteinaasin esiaste, joka on hyvin samanlainen tekijöiden IX, X, VII ja protrombiinin kanssa. Trombiini aktivoi sitä, kuten tekijä XI. Aktivoinnin jälkeen tuloksena oleva seriiniproteinaasi ei kuitenkaan käytä entsymaattista aktiivisuuttaan muiden proteiinien aktivoimiseksi, vaan niiden inaktivoimiseksi. Aktivoitu proteiini C tuottaa useita proteolyyttisiä pilkkoutumisia hyytymistekijöissä Va ja VIIIa, aiheuttaen niiden menettävän kokonaan kofaktoriaktiivisuutensa. Siksi trombiini, hyytymiskaskadin tuote, estää omaa tuotantoaan: tätä kutsutaan negatiiviseksi palautteeksi. Ja jälleen kerran, meillä on sääntelykysymys: miksi trombiini kiihdyttää ja hidastaa samanaikaisesti sen omaa aktivoitumista?

Koagulaation evoluutiokohdat

Suojaavien verijärjestelmien muodostuminen alkoi monisoluisissa yli miljardi vuotta sitten - itse asiassa juuri veren ilmestymisen yhteydessä. Itse hyytymisjärjestelmä on seurausta toisen historiallisen virstanpylvään - selkärankaisten syntymisestä noin viisi sataa miljoonaa vuotta sitten - voittamisesta. Todennäköisesti tämä järjestelmä syntyi immuniteetista. Toisen immuunireaktiojärjestelmän, joka taisteli bakteereita koteloimalla ne fibriinigeelillä, syntyminen johti vahingossa tapahtuvaan sivuvaikutukseen: verenvuoto alkoi pysähtyä nopeammin. Tämän ansiosta voimme lisätä verenkiertojärjestelmän virtausten painetta ja voimakkuutta, ja verisuonijärjestelmän paraneminen, toisin sanoen kaikkien aineiden kuljetusten parantaminen, avasi uusia näköaloja kehitykselle. Kuka tietää, oliko hyytyminen etu, joka antoi selkärankaisille mahdollisuuden ottaa nykyinen paikkansa maan biosfäärissä?

Monissa niveljalkaisissa (kuten hevosenkenkärapu syöpä) hyytymistä on myös olemassa, mutta se syntyi itsenäisesti ja pysyi immunologisissa tehtävissä. Hyönteiset, kuten muutkin selkärangattomat, maksavat yleensä heikomman version verenvuotoa lopettavasta järjestelmästä, joka perustuu verihiutaleiden aggregaatioon (tarkemmin sanottuna amebosyytit - verihiutaleiden kaukaiset sukulaiset). Tämä mekanismi on varsin toimiva, mutta asettaa perustavanlaatuisia rajoituksia verisuonijärjestelmän tehokkuudelle, samoin kuin henkitorven muoto rajoittaa hyönteisen mahdollista mahdollista kokoa..

Valitettavasti olennot, joilla on hyytymisjärjestelmän välimuodot, ovat melkein sukupuuttoon. Ainoa poikkeus on leukattomat kalat: lamppujen hyytymisjärjestelmän genominen analyysi osoitti, että se sisältää paljon vähemmän komponentteja (ts. Se on paljon yksinkertaisempi) [6]. Leukaloista nisäkkäisiin hyytymisjärjestelmät ovat hyvin samankaltaisia. Soluhemostaasijärjestelmät toimivat myös samoilla periaatteilla, huolimatta siitä, että pienet, ydinvapaat verihiutaleet ovat ominaisia ​​vain nisäkkäille. Muissa selkärankaisissa verihiutaleet ovat suuria soluja, joissa on ydin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että hyytymisjärjestelmää on tutkittu erittäin hyvin. Viidentoista vuoden ajan se ei ole löytänyt uusia proteiineja tai reaktioita, mikä nykyaikaiselle biokemialle on ikuisuus. Tietysti tällaisen löytön todennäköisyyttä ei voida täysin sulkea pois, mutta toistaiseksi ei ole olemassa yhtä ilmiötä, jota emme pystyneet selittämään käytettävissä olevien tietojen avulla. Pikemminkin päinvastoin, järjestelmä näyttää paljon monimutkaisemmalta kuin tarpeelliselta: palautamme mieleen, että kaikesta tästä (melko hankalista!) Cascadeista vain yksi reaktio liittyy todella hyytelöintiin, ja kaikkia muita tarvitaan jonkin käsittämättömän sääntelyn kannalta.

Siksi eri aloilla työskentelevät koagulologitutkijat kliinisestä hemostasiologiasta matemaattiseen biofysiikkaan siirtyvät aktiivisesti kysymykseen ”Kuinka hyytyminen järjestetään?” kysymyksiin “Miksi hyytyminen on järjestetty tällä tavalla?”, “Kuinka se toimii?” ja lopuksi: "Kuinka meidän on toimittava hyytymisessä halutun vaikutuksen saavuttamiseksi?" Ensimmäinen asia, joka sinun on vastattava, on oppia tutkimaan koko hyytymistä, ei vain yksittäisiä reaktioita.

Kuinka tutkia hyytymistä?

Koagulaation tutkimiseksi luodaan erilaisia ​​malleja - kokeellisia ja matemaattisia. Mitä ne antavat sinun saada?

Toisaalta näyttää siltä, ​​että paras lähestymistapa kohteen tutkimiseen on esine itse. Tässä tapauksessa henkilö tai eläin. Tämän avulla voit ottaa huomioon kaikki tekijät, mukaan lukien veren virtaus suonien läpi, vuorovaikutus verisuonten seinämien kanssa ja paljon muuta. Kuitenkin tässä tapauksessa tehtävän monimutkaisuus ylittää kohtuulliset rajat. Koagulaatiomallit antavat mahdollisuuden yksinkertaistaa tutkimuskohdetta menettämättä sen olennaisia ​​piirteitä.

Yritetään saada käsitys siitä, mitä vaatimuksia näiden mallien on täytettävä, jotta heijastaisivat oikein in vivo -hyytymisprosessia..

Kokeellisessa mallissa samojen biokemiallisten reaktioiden tulisi olla läsnä kuin kehossa. Koagulaatiojärjestelmän proteiinien ei tulisi olla läsnä, vaan myös muiden hyytymisprosessin osallistujien - verisolut, endoteelin ja subendotheliumin. Järjestelmässä on otettava huomioon hyytymisen in vivo paikallinen heterogeenisyys: aktivoituminen vaurioituneesta endoteelistä, aktiivisten tekijöiden leviäminen, verenvirtauksen läsnäolo.

Koagulaatiomallien harkinnan tulisi luonnollisesti alkaa in vivo hyytymistä koskevilla tutkimuksilla. Lähes kaikkien tällaisten lähestymistapojen perustana on saada kontrolloitu vaurio koe-eläimelle hemostaattisen tai tromboottisen reaktion aiheuttamiseksi. Tätä reaktiota tutkitaan eri menetelmillä:

  • verenvuotoajan havaitseminen;
  • eläimestä otetun plasman analyysi;
  • lopetettujen eläinten ruumiinavaus ja histologinen tutkimus;
  • reaaliaikainen trommin havaitseminen mikroskopialla tai ydinmagneettisella resonanssilla (kuva 4).

Kuvio 4. In vivo -trommin muodostuminen laser-indusoidussa tromboosimallissa. Tämä kuva on tuotettu historiallisesta työstä, jossa tutkijat pystyivät ensin tarkkailemaan trommin kehitystä ”elävänä”. Tätä varten hiiren vereen injektoitiin hyytymisproteiinien ja verihiutaleiden fluoresoivasti leimattujen vasta-aineiden konsentraatti ja asettamalla eläin konfokaalimikroskoopin linssin alle (mikä mahdollistaa kolmiulotteisen skannauksen), valimme valtimon, joka pääsee ihon alle optiseen tarkkailuun ja vaurioitti endoteeliä laserilla. Vasta-aineet alkoivat liittyä kasvavaan veritulppaan, mikä mahdollisti tarkkailun.

In vitro hyytymiskokeen klassinen asetus on, että veriplasma (tai kokoveri) sekoitetaan astiaan aktivaattorin kanssa, jonka jälkeen hyytymisprosessia seurataan. Havaintomenetelmän mukaan kokeelliset tekniikat voidaan jakaa seuraaviin tyyppeihin:

  • itse hyytymisprosessin havaitseminen;
  • hyytymistekijöiden pitoisuuksien muutosten havaitseminen ajan myötä.

Toinen lähestymistapa tarjoaa verrattain enemmän tietoa. Teoreettisesti tietäen kaikkien tekijöiden keskittymisen mielivaltaisessa vaiheessa voidaan saada täydellistä tietoa järjestelmästä. Käytännössä jopa kahden proteiinin tutkiminen on samanaikaisesti kallista ja siihen liittyy suuria teknisiä vaikeuksia..

Lopuksi kehon hyytyminen ei ole tasaista. Veritulpan muodostuminen alkaa vaurioituneelta seinämältä, leviää aktivoituneiden verihiutaleiden osallistumisella plasmatilavuuteen ja lopettaa verisuonen endoteelin käytön. Näitä prosesseja ei voida tutkia riittävästi klassisilla menetelmillä. Toinen tärkeä tekijä on veren virtaus suonissa.

Tietoisuus näistä ongelmista on johtanut 1970-luvulta lähtien erilaisten läpivirtauskokeellisten järjestelmien ilmaantukseen in vitro. Vaatii hieman enemmän aikaa ongelman alueellisten näkökohtien ymmärtämiseen. Vasta 1990-luvulla menetelmissä alettiin ottaa huomioon hyytymistekijöiden alueellinen heterogeenisuus ja diffuusio, ja vasta viimeisen vuosikymmenen aikana niitä alettiin aktiivisesti käyttää tieteellisissä laboratorioissa (kuva 5).

Kuvio 5. Fibriinihyytymän paikallinen kasvu normaalissa ja patologisessa tilassa. Koagulaatio ohuessa veriplasman kerroksessa aktivoitiin seinämään immobilisoidulla kudostekijällä. Kuvissa aktivaattori sijaitsee vasemmalla. Harmaa laajeneva viiva - kasvava fibriinihyytymä.

Hemostaasin ja tromboosin tutkimiseen liittyvien kokeellisten lähestymistapojen lisäksi käytetään myös matemaattisia malleja (tätä tutkimusmenetelmää kutsutaan usein in silico [8]). Biologian matemaattinen mallinnus antaa meille mahdollisuuden luoda syvät ja monimutkaiset suhteet biologisen teorian ja kokemuksen välille. Kokeilulla on tietyt rajat ja siinä on monia vaikeuksia. Lisäksi jotkut teoreettisesti mahdolliset kokeet eivät ole toteutettavissa tai kohtuuttoman kalliita kokeellisen tekniikan rajoitusten vuoksi. Simulointi yksinkertaistaa kokeita, koska on mahdollista ennakolta valita tarvittavat olosuhteet in vitro ja in vivo -kokeille, joissa kiinnostuksen kohteena oleva vaikutus havaitaan.

Koagulaatiojärjestelmän sääntely

Kuva 6. Ulkoisen ja sisäisen tenasin osuus fibriinin hyytymän muodostumiseen avaruudessa. Käytimme matemaattista mallia tutkiaksemme, kuinka pitkälle hyytymisen aktivaattorin (kudostekijän) vaikutus avaruudessa voi ulottua. Tätä varten lasimme tekijä Xa: n jakauman (joka määrittää trombiinin jakauman, joka määrää fibriinin jakauman). Animaatio näyttää ulkoisen tenaasin (kompleksi VIIa - TF) tai sisäisen tenasin (kompleksi IXa - VIIIa) tuottaman tekijä Xa: n jakauman sekä tekijän Xa (varjostettu alue) kokonaismäärän. (Insertti osoittaa saman suuremmalla pitoisuusasteikolla.) Voidaan nähdä, että aktivaattorissa tuotettu tekijä Xa ei pääse tunkeutumaan kaukana aktivaattorista korkean plasma-inhibitioasteen vuoksi. Päinvastoin, kompleksi IXa - VIIIa toimii kaukana aktivaattorista (koska tekijä IXa inhiboituu hitaammin ja sen vuoksi sillä on suurempi etäisyys tehokkaasta diffuusiosta aktivaattorista) ja varmistaa tekijän Xa leviämisen avaruudessa.

Otetaan seuraava looginen vaihe ja yritetään vastata kysymykseen - miten yllä kuvattu järjestelmä toimii??

Cascade-hyytymisjärjestelmä

Aloitetaan kaskadilla - entsyymiketjulla, joka aktivoi toisiaan. Yksi vakionopeudella toimiva entsyymi antaa tuotteen pitoisuuden lineaarisen riippuvuuden ajasta. N-entsyymien kaskadissa tämä riippuvuus on muodossa tN, missä t on aika. Jotta järjestelmä toimisi tehokkaasti, on tärkeää, että vastaus on sellainen "räjähtävä" luonne, koska tämä minimoi ajanjakson, jolloin fibriinin hyytymä on edelleen epävakaa.

Koagulaation laukaiseva tekijä ja positiivisten palautteiden merkitys

Kuten artikkelin ensimmäisessä osassa mainittiin, monet hyytymisreaktiot ovat hitaita. Siten tekijät IXa ja Xa ovat itsessään erittäin huonoja entsyymejä ja vaativat kofaktoreita (tekijät VIIIa ja Va vastaavasti) tehokkaaseen toimintaan. Trombiini aktivoi nämä kofaktorit: tällaista laitetta kutsutaan positiivisen palautteen silmukkana, kun entsyymi aktivoi oman tuotantonsa..

Kuten olemme kokeellisesti ja teoreettisesti osoittaneet, positiivinen palaute tekijän V aktivoitumisesta trombiinilla muodostaa aktivointikynnyksen - järjestelmän ominaisuus olla vastaamaan pieneen aktivointiin, vaan reagoimaan nopeasti, kun suuri ilmestyy. Tämä kyky vaihtaa näyttää olevan erittäin arvokas supistamiseen: tämä auttaa estämään järjestelmän "väärää toimintaa".

Sisäisen polun merkitys hyytymisen spatiaaliseen dynamiikkaan

Yksi mielenkiintoisista mysteereistä, jotka vaivasivat biokemistejä monien vuosien ajan tärkeimpien hyytymisproteiinien löytämisen jälkeen, oli tekijän XII rooli hemostaasissa. Sen puutos havaittiin yksinkertaisimmissa hyytymistesteissä lisäämällä hyytymän muodostumiseen tarvittavaa aikaa, mutta toisin kuin tekijä XI -puute, siihen ei liittynyt hyytymishäiriöitä..

Yksi todennäköisimmistä vaihtoehdoista sisäisen polun roolin päättämiseksi ehdotimme meillä käyttämällä alueellisesti heterogeenisiä kokeellisia järjestelmiä. Todettiin, että positiivisilla palauteilla on suuri merkitys juuri hyytymisen leviämiselle. Tekijän X tehokas aktivointi aktivaattorin ulkoisella tenaasilla ei auta muodostamaan hyytymää kaukana aktivaattorista, koska tekijä Xa inhiboituu nopeasti plasmassa eikä sitä voida kaukana aktivaattorista. Mutta tekijä IXa, jota estää suuruusluokka hitaammin, kykenee siihen melko hyvin (ja tekijä VIIIa, jonka trombiini aktivoi, auttaa). Ja missä hänen on vaikea tavoittaa, tekijä XI, jota myös aktivoi trombiini, alkaa toimia. Siten positiivisen palautteen silmukoiden esiintyminen auttaa luomaan ryhmän kolmiulotteisen rakenteen.

Proteiini C -reitti mahdollisena mekanismina trommin muodostumisen paikallistamiseksi

Proteiini C: n aktivaatio itse trombiinin kanssa on hidasta, mutta kiihtyy dramaattisesti, kun trombiini sitoutuu endoteelisolujen syntetisoimaan transmembraaniseen proteiinitrombomoduliiniin. Aktivoitu proteiini C pystyy tuhoamaan tekijät Va ja VIIIa, hidastaen hyytymisjärjestelmää suuruusluokilla. Avain tämän reaktion roolin ymmärtämiseen on alueellisesti heterogeeniset kokeelliset lähestymistavat. Kokeilumme ehdottivat, että se pysäyttää verihyytymän alueellisen kasvun rajoittaen sen kokoa.

yhteenveto

Viime vuosina hyytymisjärjestelmän monimutkaisuus on vähitellen muuttunut vähemmän salaperäiseksi. Järjestelmän kaikkien olennaisten komponenttien löytäminen, matemaattisten mallien kehittäminen ja uusien kokeellisten lähestymistapojen käyttö mahdollisti salaisuuden verhon avaamisen. Koagulaatiojärjestyksen rakenne on purettu, ja nyt, kuten edellä näimme, melkein jokaiselle järjestelmän olennaiselle osalle on tunnistettu tai ehdotettu sen rooli koko prosessin sääntelyssä..

Kuvio 7 esittää nykyaikaisinta yritystä uudistaa hyytymisjärjestelmän rakennetta. Tämä on sama piiri kuin kuvassa 1. Kuvio 1, jossa värilliset osat korostavat järjestelmän osat, jotka vastaavat erilaisista tehtävistä, kuten edellä käsiteltiin. Kaikki tässä piirissä ei ole vakiintunutta. Esimerkiksi teoreettinen ennusteemme, jonka mukaan tekijä VII: n aktivointi tekijä Xa: lla sallii hyytymisen reagoida virtausnopeuksiin kynnystavalla, pysyy varmentamatta kokeessa..

Kuva 7. Koagulaatiojärjestelmän modulaarinen rakenne: yksittäisten hyytymisreaktioiden merkitys järjestelmän toiminnassa.

On mahdollista, että tämä kuva ei ole vielä valmis. Siitä huolimatta viime vuosien edistyminen tällä alueella antaa meille toivoa, että hyytymiskuvion jäljellä olevat ratkaisemattomat osiot saavuttavat lähitulevaisuudessa merkityksellisen fysiologisen toiminnan. Ja sitten on mahdollista puhua veren hyytymisen uuden käsitteen syntymästä, joka korvasi vanhan kaskadimallin, joka palveli lääkettä uskollisesti vuosikymmenien ajan..

Artikkeli on kirjoitettu osallistumalla A.N. Balandina ja F.I. Ataullakhanova ja julkaistiin alun perin "Nature" -lehdessä [10].

On Tärkeää Olla Tietoinen Vaskuliitti