Trombofilian testit

Potilaiden tromboosiin liittyvän geneettisen taipumuksen (GP) havaitsemiseksi määrätään trombofiliatestejä. Laboratoriomenetelmien käytännön arvo on erittäin tärkeä - niiden avulla voit selvittää verenvuotohäiriöiden syyt, ennustaa tromboottisten komplikaatioiden kehittymistä ja vähentää siten yleisimpien sairauksien, kuten tromboosin, tromboflebiitin, keuhkoembolian jne. Esiintyvyyttä. Trombofilian oikea-aikainen havaitseminen raskauden aikana on erityisen tärkeää. Tietäen potilaan diagnoosin lääkäri pystyy tarjoamaan hänelle pätevää lääketieteellistä tukea synnytykseen saakka.

Syyt ja oireet

Taudin pääasiallinen syy on säätelymekanismien puute, jotka rajoittavat verihyytymien muodostumista..

Veritulppia muodostuu veren hyytymisen aikana vaurioituneiden suonien palauttamiseksi biokemiallisten reaktioiden seurauksena erityisten solujen (verihiutaleet) ja proteiinien (hyytymistekijät) välillä, jotka vastaavat hemorheologian ja hemostaasin säätelystä. Kun nämä prosessit ovat häiriintyneet, verihyytymät alkavat muodostua ilman ilmeistä syytä ja estävät veren virtauksen ympäröiviin kudoksiin. Tätä taipumusta lisääntyneeseen verihyytymän muodostumiseen kutsutaan hematogeeniseksi trombofiliaksi..

Jos potilaalla on trombofilia, kliiniset oireet riippuvat hyytymien sijainnista, verenkiertohäiriön asteesta, samanaikaisesta patologiasta, potilaan iästä ja sukupuolesta. Tärkein oire on verihyytymien toistuva muodostuminen, arkuus paikallisuudessa ja kasvava turvotus. Sairauden kehittymistä voivat provosoida geneettiset ja ympäristötekijät, joten trombofiiliset poikkeamat jaetaan perinnöllisiin ja hankittuihin.

Tautityypit

Perinnöllinen trombofilia

Tärkeimmät merkit ovat monitromboosin esiintyminen suhteellisen nuorilla ilman näkyvää syytä. Perinnöllinen trombofilia johtuu syntymästä lähtien esiintyvistä geenivaroista. Suurin taipumus synnynnäiseen muotoon ilmenee, kun molemmat vanhemmat ovat viallisten geenien kantajia. Yleisimmät poikkeamat ovat:

  • antitrombiini III: n ja proteiini C: n ja S: n puutos, jotka ovat vastuussa lisääntyneestä hyytymän muodostumisesta;
  • tekijä V Leiden, estäen vapaata verenvirtausta.
Takaisin sisällysluetteloon

Hankittu trombofilia

Se esiintyy vanhemmassa iässä ja tapahtuu autoimmuunihäiriöiden, hormonaalisen epätasapainon ja sairauksien seurauksena, jotka johtavat laskuun veren virtaukseen laskimoiden ja valtimoiden läpi. Epänormaalia hyytymistä voi esiintyä vakavien leikkausten, verisuonien katetroinnin, pitkäaikaisen immobilisaation, raskauden ja hormonaalisten oraalisten ehkäisyvalmisteiden käytön jälkeen.

Kun testejä tarvitaan?

Geneettisen trombofilian seulonta ja analysointi on tehtävä esimerkiksi:

Jos raskaus etenee komplikaatioiden kanssa, nainen tarvitsee lisätutkimuksen.

  • toistuva tromboosi;
  • yksi tai useampi tromboosi suhteellisen nuorena;
  • raskauden suunnittelu;
  • lapsen synnyttämisestä johtuvat komplikaatiot;
  • onkologiset ja systeemiset sairaudet;
  • monimutkaisten toimien, vakavien vammojen, infektioiden seuraukset.
Takaisin sisällysluetteloon

Mitä analyysejä tehdään?

Tutkimusta varten otetaan laskimoveri, joka sisältää trombofilian geenimarkkereita, tietoa koostumuksesta, viskositeetista, hyytyvyydestä. Tätä varten potilaalle tehdään koagulogrammi - trombofilian perusverikoe, jonka avulla voit diagnosoida hemostaasin ja hemorheologian ongelmat. Se sisältää parametrien, kuten:

  • veren hyytymisaika;
  • APTT;
  • protrombiini-indeksi;
  • tromboitu aika;
  • fibrinogeenipitoisuus;
  • fibrinolyyttinen aktiivisuus;
  • aktivoitu uudelleenkalifiointiaika;
  • euglobuliinihyytymän hajoamisen (liukenemisen) ajanjakso;
  • antitrombiinin aktiivisuus;
  • hyytymistekijät;
  • D-dimeri ja muut.
Geenimutaation tunnistamiseksi on tarpeen tutkia lisäksi..

Erillinen tutkimus määrätään, jos epäillään geneettistä mutaatiota geenipolymorfismin havaitsemiseksi ja luontaisen taipumuksen taudiksi vahvistamiseksi. Tätä varten tarvitaan erityisiä analyysejä. Geneettisten piirteiden muodon määrittäminen antaa mahdollisuuden valita hoitotaktiikat potilaille, jotka ovat löytäneet geenimutaation. Perinnöllisen trombofilian analyysi sisältää yleisimmin perittyjen polymorfismien havaitsemisen:

  • veren hyytymisgeenit - F2, tekijä V-Leiden, F7, F13 jne.
  • antitrombiini 3 -mutaatio;
  • proteiinien C ja S puutos;
  • MTHFR-geeni;
  • plasminogeeniaktivaattorin estäjän geeni PAI-1 4G / 5G jne..

Analyysit voidaan suorittaa laboratorioissa, joissa on kaikki ehdot materiaalin tutkimiseksi. Suurissa lääketieteellisissä keskuksissa patologia diagnosoidaan erityisen testijärjestelmän “trombofilian sydängenetiikka” avulla. Raskautta suunniteltaessa tehdään seulontatestejä. Tärkein valmisteluvaatimus on pidättäytyminen ruoasta 8 tuntia ennen analyysiä. Erotusdiagnoosi on joskus tarpeen taudin erottamiseksi hemofiliasta..

Dekoodausanalyysi, normit ja poikkeamat

Geenipolymorfismi ei ole välttämätön kriteeri sairauden kehittymiselle, mutta aiheuttaa sen kehittymisen suuremman riskin, varsinkin kun se altistuu monille ulkoisille tekijöille.

Potilaan polymorfismin genotyyppi voidaan edustaa seuraavilla vaihtoehdoilla:

  • GG on normi;
  • A / A - homotsygootti;
  • G / A - heterotsygootti.

Trombofiliatestitulokset osoittavat mutaation esiintymisen tai puuttumisen. Verikoe voi näyttää seuraavia tuloksia:

  • Mutaatioita ei havaittu..
  • Homotsygoottinen - tarkoittaa kahden geenin läsnäoloa, joiden rakenne on muuttunut, joten sairauden todennäköisyys on korkea.
  • Heterotsygoottinen. Tarkoittaa, että potilas on yhden muuttuneen geenin kantaja ja taudin todennäköisyys on pieni.

Geenien polymorfismin transkriptioanalyysi on esitetty taulukossa:

otsikkoYleislääkäri puuttuuYleislääkäri on läsnäKorkea trombofilian riski
FibrinogeenitasoG gG aA a
F13GT T
V-Leiden-tekijäG aA a
F2
Plasminogeeniaktivaattorin estäjä5G / 5G4G / 5G4G / 4G
Datalääkärin tulee arvioida verikokeen aikana saadut tiedot.

Näiden tietojen perusteella tehdään ennustava johtopäätös ihmisen geneettisestä alttiudesta trombofiliaan ja tromboosin riskin asteesta. Veriä tutkittaessa laboratoriossa käytetään erilaisia ​​menetelmiä, joten indikaattorit voivat vaihdella hieman. Tulosten arviointi tulisi suorittaa hematologin toimesta erillisen laboratorion standardien mukaisesti. Veren koaguloraation yksittäisten indikaattorien normi on esitetty taulukossa:

Trombofilia - mikä se on, sairauden piirteet, tyypit, diagnoosi ja hoito

Kaikista verisairauksista trombofilia on erityinen paikka. Tämä patologia johtaa verenkiertoelimistön lukuisiin häiriöihin lisääntyneen tromboosin takia. Yleisintä ja monimutkaisinta hoitomuotoa pidetään geneettisenä trombofiliana. Taudin pääasialliseksi syyksi tulee veren hyytymisestä vastaavien geenien vika (tämä voi olla Leiden-mutaatio, dysfibrinogenemia ja muut).

Lääkärit huomauttavat, että trombofilia on sairaus, joka diagnosoidaan vasta komplikaatioiden jälkeen. Tämä voi olla sekä krooninen laskimotromboosi että eri elinten sydänkohtaukset. Naisilla geneettinen trombofilia johtaa toissijaiseen hedelmättömyyteen, kun taas miehillä se on yleinen aivohalvauksen syy. Yli 20% tämän patologian potilaista ei saa tehokasta hoitoa, koska verihyytymien todellinen syy on edelleen epäselvä.

Tilastojen mukaan geneettinen trombofilia ilmenee 40 prosentilla aikuisväestöstä ja vain 3 prosentilla tapauksista se havaitaan lapsilla.

Taudin ominaisuudet

Tärkein piirre, joka erottaa trombofilian muista verenkiertoelimistön ja verenkiertoelimistön sairauksista, on, että tämä patologia viittaa käsitteeseen "tila" eikä "sairaus". Sen ytimessä termi viittaa alttiuteen veritulppien muodostumiseen, jotka johtuvat trombosiliaan liittyvistä geneettisistä polymorfismeista. Potilaalla, jolla on tällainen poikkeama, havaitaan hyytymis- ja antikoaguloivien veritekijöiden epätasapainoa, jossa verisuonien muodostuminen verisuonissa tapahtuu spontaanisti ilman syytä, eikä keho pysty erottamaan niitä itsenäisesti..

Suurin osa tämän poikkeaman tapauksista on luonteeltaan geneettisiä, ts. Ne ovat synnynnäisiä. Lasten trombofilia on kuitenkin erittäin harvinainen, koska tiettyyn ikään asti kehoon eivät vaikuta tekijät, jotka stimuloivat veren hyytymistekijöitä toimimaan liian aktiivisesti. Näillä potilailla on laaja geneettinen trombofilian riski..

Jotkut potilaat, joilla on liiallinen veren tiheys, ovat geneettisesti terveitä. Heidän tilansa aiheuttavat toissijaiset tekijät: krooniset sairaudet, lääkitys, hormonaaliset muutokset, raskaus.

Koska veren hyytymiseen vaikuttavat enemmän hormonit ja sen muutokset, sekundaarisen trombofilian merkkejä löytyy useammin naisilla.

syyt

Kliinisessä käytännössä yleisin on perinnöllinen trombofilia. Sen esiintymisessä veren hyytymisprosessista ja verihyytymien oikea-aikaisesta liukenemisesta vastuussa olevilla geeneillä on merkitys. Geenien mutaation syitä ei ymmärretä täysin. Asiantuntijoiden mukaan ne voivat olla:

  • haitallinen globaali ekologia;
  • ihmisten sukupolvien ravitsemukselliset muutokset;
  • aaltojen vaikutusten määrän lisääntyminen vanhempien kehossa ja kehittyvässä sikiössä.

Toissijaiset syyt ihmisen taipumukseen trombofiliaan voivat olla krooniset sairaudet:

  • trombosytoosi;
  • etitremia;
  • ateroskleroosi;
  • eteisvärinä;
  • valtimoverenpaine;
  • autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus;
  • suonikohjut;
  • pahanlaatuiset kasvaimet.

Kirurgiset toimenpiteet, liikalihavuus, raskaus tai hormonaalisten lääkkeiden (pääasiassa ehkäisyvalmisteiden) ottaminen voivat stimuloida patologian kehittymistä..

Asiantuntijoiden mukaan sekundaarista, ei-geneettisesti määritettyä trombofiliaa esiintyy usein vanhemmilla potilailla, jotka ovat väärinkäyttäneet tupakointia jo pitkään..

Luokittelu

Patologian virallinen luokittelu jakaa sen useisiin muotoihin ja ryhmiin syistä riippuen. Siitä huolimatta, että järjestelmällisyys on "yksipuolista", on tunnistettu yli tusina taudin ryhmää ja muotoa. Esimerkiksi verihyytymiin alttiutta aiheuttavien geenien polymorfismiin perustuen vähintään viisi taudin muotoa.

Trombofilian muodot ja ryhmät

Koko valikoima trombofiliaa voidaan jakaa neljään ryhmään hemostaattisten häiriöiden lähteen mukaan:

  1. verisuoni- Veren hyytymisongelmien tärkein lähde on verisuonten, useimmiten suonien ja kapillaarien vajaatoiminta. Näihin kuuluvat yleiset vammat, jotka provosoivat paikallista hyperkoagulaatiota, ja systeemiset sairaudet - ateroskleroosi, diabetes mellitus, endarteriitti, vaskuliitti ja muut. Tämä ei ole geneettinen trombofilia, joka kuitenkin liittyy perinnöllisyyteen, koska alttius verisuonitaudeille on usein upotettu genotyyppiin.
  2. Hematogeeninen trombofilia. Se on veren hyytymisjärjestelmän geneettisesti määritetty rikkomus. Tämä on laajin ryhmä sairauksia, jotka johtuvat trombofiliageenien polymorfismista ja yksittäisistä geenimutaatioista. Tällä tyypillisesti geneettisellä trombofilialla voi olla monia muunnelmia: veren koostumuksesta ja sen komponenttien geometrisesta muodosta vastaavien geenien mutaatioista plasmaviskositeetin heikentyneeseen säätelyyn ja orgaanisten antikoagulanttien riittämättömään synteesiin.
  3. Hypodynaaminen tai kardiogeneettinen trombofilia. Tila esiintyy suonien supistuvien toimintojen häiriöiden taustalla, aiheuttaen ruuhkia ja veritulppien muodostumista. Lääkärit omistavat tämän lajikkeen geneettisesti määritettyyn trombofiliaan, toisin sanoen ensisijaiseen perintöön.
  4. Iatrogeeninen. Ehdottomasti ei geneettinen trombofilia, jonka ilme johtuu tiettyjen lääkkeiden, useimmiten oraalisten ehkäisyvalmisteiden, käytöstä.
Geneettisistä mutaatioista johtuva synnynnäinen trombofilia on puolestaan ​​monimuotoinen riippuen siitä, mitkä kehon prosessit muuttuvat:
  • veren sirppisoluanemian, trombosytokemian, myelooman, endoteelisen patologian reologiset ominaisuudet;
  • hemostaasiprosessi - verihiutaleiden aggregaation ja stimulaation plasman estäjien epävakauttaminen, von Willebrand-tekijän hypersynteesi, proteiinien C, S ja antitrombiini III puutos;
  • immunohumoraali - lisääntynyt antikardiolipiini- ja lupus-antikoagulanttivasta-aineiden synteesi.

Kummassakin muodossa asiantuntijat tunnistavat taudin lisää alalajeja, jotka eroavat riippuen mistä geeneistä on tehty mutaatio..

Joissakin tapauksissa potilailla on yhdistetty geneettisiä poikkeavuuksia, mikä lisää hengenvaarallisten seurausten riskiä.

markkereita

Ainoa tapa luotettavasti todeta potilaan trombofiilinen tila on määrittää spesifiset geneettiset markkerit. Tätä varten suorita geenianalyysi: RFLP (restriktiofragmenttien pituuksien polymorfismi), PCR (polymeraasiketjureaktio) tai kompleksinen geneettinen analyysi.

Monimutkaisessa laboratoriotutkimuksessa asiantuntijat pyrkivät selvittämään seuraavien trombofilian geenimerkkien esiintymisen:

  • antikoaguloitumisesta vastaavien C- ja S-proteiinien mutaatiot;
  • protrombiini II: n ja antitrombiini III: n synteesistä vastaavien geenien viat;
  • virhe MTHF-reduktaasin synteesistä vastaavissa geeneissä;
  • geenien mutaatio, jotka vastaavat veren hyytymisen V-tekijän synteesistä (Leiden-mutaatio);
  • fibrinogeenin epänormaalisuus;
  • epänormaali verihiutalereseptorin glykoproteiini IIIa -geeni.

Spesifisten geenimarkkereiden löytäminen, jotka osoittavat synnynnäisen taipumuksen tromboosiin, auttaa lääkäreitä löytämään henkilökohtaisia ​​hoito-ohjelmia. Ennen trombofiliamerkkien tunnistamista asiantuntijoiden on poistettava patologisen tilan seuraukset.

Patologian oireet

Kliinisissä ilmenemismuodoissa geneettinen trombofilia on erittäin epäspesifinen, koska se ilmenee moninaisina oireina verihyytymien sijainnista riippuen. Kun keskitytään yksinomaan heihin, lääkärit eivät pysty yksiselitteisesti määrittämään potilaan patologista tilaa.

Trombofilian ensimmäiset kliiniset oireet, jopa geneettisellä taipumuksella 50–70%: lla potilaista, ilmenevät nuorena tai kypsänä. Tauti voidaan epäillä tromboosin, pehmytkudosten ja sisäelinten iskemian, keuhkojen tromboembolian alkaessa. Nämä trombofilian merkit ilmenevät nuorena, mikä osoittaa ongelman geneettisen luonteen..

Trombofilian oireet ovat yleensä hyvin erilaisia, ja ne riippuvat verenkiertoon muodostuneiden hyytymien sijainnista:

  • keuhkovaltimoiden vaurioissa potilaat valittavat hengitysvaikeuksista ja tuskallisesta hengityksestä, hengenahdistuksesta ja rasituksesta, rinnan täyteydestä;
  • valtimoiden tromboosilla geneettinen trombofilia ilmenee aivohalvauksen, sydänkohtauksen, sydämen vajaatoiminnan muodossa nuorena;
  • laskimotromboosin, iskemian, pehmytkudoksen nekroosin yhteydessä havaitaan, verenvuotoisen purpurin merkkejä ja oireita havaitaan;
  • potilaan vatsan suonien tromboosin seurauksena akuutit vatsakiput huolestuvat, iskemian ja suoliston nekroosin merkkejä ilmenee, peritoniitti voi kehittyä;
  • maksan suonen vaurioitumisen seurauksena ilmenee elinkirroosin kaltaisia ​​oireita, potilaat kärsivät alistamattomasta oksentamisesta ja turvotuksesta.

Epäspesifisin ilmentymä on geneettinen trombofilia naisilla raskauden aikana. Potilailla sikiön kehitys tai sen häipyminen on viivästynyt, kuolema kolmannella kolmanneksella tai ennenaikainen syntymänesto, preeklampsian tila. Joissakin tapauksissa patologisen tilan seuraukset ilmenevät synnytyksen aikana tai päivän kuluessa niistä. Tässä tapauksessa esiintyy keuhkojen tromboemboliaa, joka kolmannestapauksista johtaa kuolemaan.

Diagnostiset menetelmät

Kattava trombofilian diagnoosi sisältää joukon laboratoriokokeita:

  • biokemialliset ja yleiset verikokeet;
  • geenianalyysit (PCR ja kompleksinen geneettinen analyysi);
  • radioisotooppitutkimus.

Taudin pahentuessa käytetään trombofilian monimutkaisia ​​instrumentaalimenetelmiä, joiden tarkoituksena on tunnistaa verihyytymät verisuonitasossa:

  • Verisuonien ultraääni;
  • dopplerography;
  • valtimografia kontrastiliuoksella;
  • radiografiset tutkimukset.

Saadun tietojoukon perusteella lääkärit valitsevat hoito-ohjelman.

hoito

Trombofilian hoitojärjestelmä riippuu täysin sairauden syistä ja siitä, mistä vaurioista se aiheutti kehossa. Samat tekijät määräävät, mikä lääkäri hoitaa potilasta. Esimerkiksi, jos alaraajojen suonet vaurioituvat, flebologi ja kirurgi laativat hoito-ohjelman, lapsen synnyttämiseen liittyvät ongelmat ratkaisee gynekologi ryhmässä flebologin ja kirurgin kanssa, ja jos potilas osallistuu maksan ja suolien patologiseen prosessiin, mukana ovat gastroenterologit, proktologit ja kirurgit..

Taudin mistä tahansa alkuperästä lääkärit korostavat tromboosin ehkäisyä, olemassa olevien verihyytymien poistamista ja tromboosin vaikutusten poistamista. Useimmissa tapauksissa tila on mahdollista vakauttaa lääkkeiden avulla:

  • tromboosin ehkäisemiseksi määrätään antikoagulantteja ja verihiutaleiden vastaisia ​​aineita - aspiriini, dipyramidoli ja niiden analogit;
  • kun verihyytymiä muodostuu aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja keuhkojen tromboosin taustalla, käytetään veritulppia - Tenekleplaza, Retaplase ja niiden analogit;
  • monimutkaisessa tromboosissa käytetään fibrinolyyttisiä lääkkeitä - tromboflux, actilase, thrombovazim.

Trombofilian seuraukset hoidetaan kokonaan, jos verisuonitukosten muodostumista vaskulaarisessa syvyydessä aiheuttavat sairaudet poistetaan..

ennaltaehkäisy

Voit jopa vähentää taudin kielteisten seurausten riskiä jopa verihyytymien geneettisellä taipumuksella. Tämän tekeminen riittää poistamaan provosoivat tekijät elämästä:

  • huonot tavat - tupakointi ja alkoholin käyttö;
  • pikaruoka, joka sisältää runsaasti rasvoja, suolaa ja kevyitä hiilihydraatteja;
  • passiivinen elämäntapa.

Veren koostumuksen stabiloimiseksi ja sen viskositeetin pienentämiseksi potilaille suositellaan trombosiliaa koskevaa ruokavaliota. On erittäin hyödyllistä sisällyttää luonnollinen karpalo- tai rypälemehu päivittäiseen valikkoon - ne sisältävät aineita, jotka estävät verihyytymiä. Ruokavalion perustana tulisi olla vihannekset ja hedelmät, ruokavalion lihat ja äyriäiset. Trombofilian tasapainoisen ruokavalion ansiosta potilas pystyy ylläpitämään normaalia painoa, vähentämään laskimojärjestelmän kuormitusta ja välttämään liikalihavuutta - yleinen tromboosiprovokaattori.

Trombofilian ehkäisyyn tulisi myös kuulua kohtalainen ja säännöllinen fyysinen aktiivisuus:

  • pitkät kävelyretket raikkaassa ilmassa;
  • kevyt lenkkeily;
  • pyöräily;
  • uima;
  • Sauvakävely jne..

Tromboosiriskin tunnistamiseksi ajoissa tarvitaan vuosittain kattava tutkimus. Raskautta suunnittelevat naiset tulisi testata veren hyytymistekijöiden varalta viimeistään ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ja mahdollisuuksien mukaan heille on tehtävä geenitestejä trombofilian markkereista ennen hedelmöittymistä.

"Onko trombofilia hirviö?" flebologilta

Onneksi synnytyslääkärit-gynekologit ovat tällä hetkellä virallisesti kiellettyjä määräämästä raskaana oleville naisille LMW: tä (kleksaani, fraksipariini ja muut vastaavat). Vain hematologi voi tehdä tällaisen tapaamisen. Jotkut lääkärit eivät kuitenkaan tiedä tästä, jotkut sylkevät, ja joissain paikoissa hematologia ei ole saatavana.

Kehittynyt on klassinen tilanne, jossa ahneus ja mielenpuute kulkevat käsi kädessä. Yhtäältä on erittäin hyödyllistä suorittaa loputon kaupallinen seuranta, pistää posket ja “säästää”. Toisaalta, monet ”uskovat” uskovat olevansa todella “pelastajia ja vartijoita”.

Seuraava on sana flebologeille, jotka työskentelevät tromboosin kanssa usein ja tehokkaasti.
Lähde täältä
Tekstin kirjoittanut Eugene Ilyukhin

Rakkaat naisimme, joilla on kimppu geneettisiä testejä, arkit, joissa on loputtomat määritelmät D-dimeerin tasosta, verihiutaleiden aggregaatio, nimittämällä hepariinit, aspiriinit, kellokuvat ja saavat loputtoman virran ja menevät vastaanottamiseen ja neuvotteluihin verkossa. Pelko menettää kauan odotettu raskaus, jota kärsivät joskus kirjaimellisesti monien koettelemusten takia, saa heidät kuuntelemaan suurta huomiota kaikkeen, mikä voi olla merkitystä ennusteelle. Voit ymmärtää heidät. Ja se on välttämätöntä. Mutta kuinka ymmärtää kaikki tämä outo lääketieteellisten ja diagnostiikkamääräysten virta?

Katsotaanpa mitä kaikkein arvovaltaisimmat kansainväliset suositukset sanovat trombofiliasta. Mitä Venäjän suositukset sanovat. Yritetään ymmärtää mikä se on - trombofilia, miten se diagnosoidaan ja mistä sitä syödään..

"Ei-0-veriryhmä" ja laskimotromboosi

Aloitetaan muutamilla melko yksinkertaisilla kysymyksillä..

Kaikki tietävät, että on olemassa sellainen verijärjestelmä AB0, jonka mukaan on neljä pääryhmää: 0 (I), II, III ja IV. Yksinkertaisuuden vuoksi jatkan kirjoittamista arabialaisin numeroin..

Joten, ensimmäinen kysymys on seuraava: onko veriryhmä 2 (yksi maailman yleisimmistä, ainakin joillakin alueilla) mutaatio? Vastaus on ilmeinen - ei, tämä ei ole mutaatio. Yksi planeetalla laajalti levinneiden geenien rakenteen muunnelmista määrittää, että sen kantajalla on 2 veriryhmää.

Sitten toinen kysymys. Onko veriryhmän 2 trombofilia? Mikä hölynpöly, sanot. Ei tietenkään. Tämä ei ole sairaus, melkein kolmasosa maailman väestöstä elää toisen ryhmän kanssa. No, olkoon neljäsosa (ollakseni rehellinen, kun tarkastelin tietoja veriryhmien yleisyydestä ihmiskunnassa - en löytänyt absoluuttisia lukuja, mutta tämä ei ole kovin tärkeä).

Ja tässä se on, ei hölynpölyä. Tähän päivään mennessä on havaittu, että veriryhmien 2,3 ja 4 kantajilla on enemmän laskimotromboosin riski kuin ryhmän 1 kantajilla. Muun kuin O-veriryhmän vuoden 2012 systemaattisen katsauksen mukaan VTE: n yleisin geneettinen riskitekijä: tulokset kirjallisuuden metaanalyysin perusteella (38 tutkimusta, yli 10 000 laskimotromboembolisten komplikaatioiden tapausta) tromboosin suhteellinen riski on 2, 09! (1) Joten muun kuin 0 (1) -ryhmän kantajalla (esimerkiksi sama 2 ryhmä) on 2 kertaa enemmän mahdollisuuksia kohdata tromboosi kuin kantajalla 0 (1). Tätä ilmiötä kutsutaan jopa "ei-0-veriryhmäksi". ”Ei-0-veriryhmä” on vahvempi tromboosin riskitekijä kuin tekijä II- ja V-geenien puolikas (heterotsygoottinen) polymorfismi, jotka ovat jo hyvin tunnettuja kaikille, jotka pelkäävät trombofiliaa.

Osoitammeko esimerkiksi raskaana oleville naisille, joilla on 2,3 tai 4 veriryhmän hepariinia, suojautua verihyytymistä vastaan? Ei. Pidäkö heitä sairaana trombofiliassa? Ei. Miksi niin? Koska "riskien" lisäksi tekijän "paino" otetaan huomioon. minä selitän.

Esimerkiksi ehdottomasti terveillä raskaana olevilla naisilla, joilla on 0 (1) veriryhmä, tromboosia ilmenee ilman mitään syytä 1: llä 10 000: sta. Ryhmän 2 kantajilla sitä esiintyy 2: lla 10 000: sta. Riski on 2 kertaa suurempi. Tarkoittaako tämä, että meillä on 10 000 raskaana olevaa naista ryhmässä 2 määrätäkseen hepariinia tämän riskin vähentämiseksi? Ei. Tällaisilla matalilla taajuuksilla suhteellisen turvallisen lääkkeen, kuten LMWH: n (matala molekyylipainoinen hepariini) aiheuttama haitta voi ylittää hyötynsä.

Mitä moderni lääketiede liittyy trombofiliaan?

Tarkastellaan tätä kysymystä lukuisilla tunnetuilla suosituksilla ja arvosteluilla.

1. NICE-ohjeet. Laskimotromboemboliset sairaudet: Laskimotromboembolisten sairauksien hallinta ja trombofiliaprofiilin testaus, 2012 (päivitys odotetaan pian, kesäkuussa 2016). Britannian terveys- ja kliinisen huippuosaamisen instituutti (NICE).


  1. lupuksen antikoagulantti
  2. AT kardiolipiiniin
  3. AT β2-glykoproteiiniin)

Yhden kolmesta luonnollisesta antikoagulantista puute


  1. Leyden-tekijän V geenipolymorfismi (FVL)
  2. Tekijä II -geenin protrombiinin (FII) polymorfismi G20210A

2. Päivitetty UpToDate-tietokanta

Tekijä V Leiden -mutaatio (FVL)

Protrombiini G20210A -geenimutaatio (PGM)

Proteiini S -puute

Proteiini C -puute

Toisin sanoen, näemme saman asian, vain ilman AFS: tä, koska AFS: ää pidetään hankittuna trombofiilisenä tilana.

3. Arvostelut 2011, 2014 (2,3)

Luonnollisten antikoagulanttien puute (PC, PS)

Homotsygootit (!) FVL ja FIIG20210A

4. Kuninkaallisen synnytyslääkäreiden ja gynekologien kollegion (RCOG) suositukset laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi raskauden aikana:

Korkean riskin trombofilia: proteiinien C, S, antitrombiinin puutos; FVL: n tai FII: n yhdistelmä tai homotsygoottisuus.

Matalan riskin trombofilia: FVL- tai FII-heterotsygootit

5. Yksi virallisimmista flebologiaoppaista, jotka on laadittu American Venous Forumin käsikirjasta laskimohäiriöistä, 3. painos 2009:

Proteiinien C, S, antitrombiinin puutos (enemmän "vahvoja" tekijöitä)

Resistenssi aktivoidulle proteiini C: lle (Leiden-tekijä V -geenin polymorfismi), tekijä G20210A -tekijän II geenin polymorfismille, lisääntynyt tekijä 8,9,11 (vähemmän ”vahvat” tekijät)

6. Venäjän kliiniset ohjeet laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi, diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi vuonna 2015.

APS (antifosfolipidioireyhtymä, diagnoosi sisältää mainittujen vasta-aineryhmien tason määrittämisen)

Homotsygootti (!) FII G20210A

Huomaa, että olen korostanut joissain paikoissa tosiasiaa, että tekijöiden V ja II geenin homotsygoottinen polymorfismi on osoitettu. Tämä johtuu siitä, että heterotsygoottiset (puoli) polymorfismit ovat liian heikkoja. Heidän vaikutus on vähemmän kuin veriryhmän vaikutus! Mutta trombofilian ystävämme kiirehtivät heidän kanssaan, eivät enää esimerkkiä. He löysivät polymorfismin - ja löivät onnetonta naista leimauksella: "THROMBOPHILIA!".

Lista jatkuu, mutta näemme saman asian. Ei tule olemaan PAI, TAFI, t-PA, MTHFR. Kotimaisissa todellisuuksissa voidaan nähdä erityinen rakkaus folaattisyklin geenien polymorfismeihin, erityisesti mainittuun MTHFR-polymorfismiin. Tässä tapauksessa paradoksaalisesti homokysteiinitasoon (josta folaattisykli on vastuussa) kiinnitetään vähemmän huomiota. On huomattava, että kohonneet homokysteiinitasot ovat suhteellinen riskitekijä. Merkityksetön hyperhomosysteinemia on heikko riskitekijä, ja se tasoittuu foolihapon käytöllä, joka on pakollista kaikille raskaana oleville naisille (jolla on aivan toinen tarkoitus - estää sikiön neuraaliputken vaurioiden kehittyminen). Ja vaikea hyperhomosysteinemia on harvinainen ja todella vakava tila, jota ei tarvitse etsiä. Kaikessa muussa homokysteiinitasojen määrittäminen sisältyy seulontaan raskautta suunniteltaessa tai ensimmäiseen seulontaan, kun se tapahtuu. MTHFR-polymorfismin geenitestejä useimmissa tapauksissa ei yksinkertaisesti tarvita, tämä on ehdottoman tarpeetonta tutkimusta.

Mitä haluaisin huomata. Geenivariantin omaaminen, johon yleensä liittyy lisääntynyt laskimotromboosin riski, ei ole trombofilian diagnoosi! Tämä on erittäin tärkeää. Sinulla voi olla joukko "tromboottisia" polymorfismeja, eikä sinulla voi olla todellista lisääntynyttä taipumusta tromboosiin. Toisaalta, sinulla voi olla ”hyviä testejä”, mutta kärsivät todellisesta vakavasta trombofiliasta.

trombofilia:


  1. Nämä eivät ole analyysejä.
  2. Epäilemme sitä historian perusteella tai jos tromboottinen tapahtuma on jo tapahtunut, luonteeltaan, tapahtumaolosuhteet.
  3. Sinun on tutkittava, vaikuttaako tulos taktikoihin.

Milloin etsiä trombofiliaa?

Minkä pitäisi olla tutkimustietojen osoittaminen?

Jos määräämme tutkimuksen trombofiliasta, meidän on selvästi ymmärrettävä, mitä tehdä saatuun tulokseen. Tutkimusta ei pidä tehdä tutkimuksesta. Tässä mielessä pidän erityisesti ranskalaisten suosituksista laskimotromboembolisen taudin trombofilian testaamiseksi: Ranskan konsensusohje vuodelta 2009 ja kaksi kanadalaista katsausta, katsaus McMaster Universityn, Hamilton, Ontario, 2012 ja katsaus Ottawan yliopiston tutkimusinstituutin ja klinikan toimesta, Halifaxin yliopisto ja sairaala, 2013 (4,5,6)

Annan niistä otteita käännöksessäni, koska tämä on eräänlainen tasapainoisen, nykyaikaisen ja perustelun lähestymistavan ratkaisu tällaiseen vaikeaan ongelmaan.

1. Se, oliko tromboositapaus (DVT tai keuhkoembolia) provosoitunut väliaikaisella tekijällä vai ei, oli avain arvioidessaan uusiutumisriskiä riippumatta siitä, esiintyykö trombofilia (tromofilia) (todisteiden taso A)

2. Älä etsi trombofiliaa



    • Yli 60-vuotiaiden proksimaalisen DVT- tai keuhkoembolian ensimmäinen jakso (aste B)
    • Pintainen tromboflebiitti (aste C)
    • Ensimmäinen jakso distaalisesta DVT: stä (luokka C)
    • Proksimaalisen DVT- tai keuhkoembolian ensimmäinen jakso on alle 60-vuotias, jos se käynnistyi ja jos ei ole perheen historiaa (taso C)

3. Etsi trombofilia



    • Ensimmäinen jakso ennaltaehkäisemättömästä VTEO: sta 60 vuoteen saakka antikoaguloinnin keston (aputekijä) ja sukulaisten tutkimustarpeen määrittämiseksi (taso C)
    • VTEO raskaana olevilla naisilla (ei ole väliä, provosoidaanko se vai ei) raskauden aikana tapahtuvan ehkäisytaktiikan määrittämiseksi (taso C)
    • VTEO uusiutuminen

Tietenkin se on kuin “majakka”. Tietyissä tilanteissa merkinnät voivat laajentua. On huono, kun ne laajentuvat ajattelematta mallin mukaan, "joka tapauksessa".

Kuinka etsiä

Mitä testejä tulisi tehdä etsittäessä trombofiliaa? Ei enempää, mutta ei vähemmän, jos on tekninen mahdollisuus:


  • Täydellinen verenlasku solumäärillä.
  • Geeni V -tekijän polymorfismi (Leiden)
  • Polymorfismi 20210 protrombiinigeenissä
  • Proteiini C -aktiivisuus
  • Proteiini S -aktiivisuus (kokonais- ja vapaan proteiini S -antigeenitaso)
  • Antitrombiini III -aktiivisuus
  • Tekijä VIII: n aktiivisuus
  • IgG- ja IgM-antikardiolipiinivasta-aineet
  • Vasta-aineet beeta 2-glykoproteiini-1 IgG: lle ja IgM: lle
  • Lupuksen antikoagulantti
  • homokysteiini
  • Coagulogram

Mitä tulos antaa meille??

Muutama tärkeä kohta:

Trombofiliatesti auttaa ymmärtämään jakson 1 syitä, mutta tunnistetun trombofilian ja mahdollisen uusiutumisen välinen suhde on heikko

AT-, PC-, PS-puutteiden, FVL: n, FIIG20210A -polymorfismien esiintyminen muuttaa VTEC: n uusiutumisen riskiä, ​​mutta ei siinä määrin, että antikoagulanttihoidon kesto muuttuu

Ainoastaan ​​yhdistetyt tai homotsygoottiset viat, samoin kuin TF: hen liittyvä VTEC: n tiukka sukuhistoria, vaikuttavat taktiikkaan.

AFS-vasta-aineiden tason jatkuva merkittävä nousu lisää VTEO: n toistumisen suhteellista riskiä 4 vuoden sisällä vasta-aineiden lopettamisesta 2 kertaa. Tämä tekee rajoittamattoman AT: n tarkoituksenmukaiseksi.

Ja vielä muutama:


  1. Trombofilia voi harvoin vaikuttaa laskimotromboosin hoitoon. Trombofilian rutiinitutkimusta ei ole esitetty tämän taktiikan määrittelyn avaimessa.
  2. Ei ole tutkittu korkeatasoista todistusaineistoa verrattuna ”trombofilian testi” vs. älä testaa -menetelmään.
  3. Havainnolliset tutkimukset osoittavat, että antikoagulanttihoito on yhtä tehokasta potilailla, joilla on trombofilia tai ilman sitä
  4. Trombofilian esiintyminen ei vaikuta antikoagulantin valintaan ja hoidon intensiteettiin.

johtopäätös Kuinka erottaa fiktio totuudesta niin monimutkaisissa kysymyksissä kuin esimerkiksi trombofilian diagnosointi ja suojaus tromboottisia komplikaatioita vastaan? Perusta on yksinkertainen - standardit ja suositukset. Älä sivuuta ammattiyhteisöjen suosituksia ja standardeja, tämä on tietämyksen olennainen merkitys ongelmaan. Emme saa vain sivuuttaa niitä - lääkärin on tunnettava ja sovellettava näitä normeja. Standardit ja suositukset suojaavat potilasta. Virheestä, subjektiivisuudesta. Ja joskus tyhmyydestä.

Jotkut käytetystä kirjallisuudesta:

1. Semin Thromb Hemost. 2012 heinäkuu; 38 (5): 535-48. Ei-O-veriryhmä on yleisin VTE: n geneettinen riskitekijä: johtuu kirjallisuuden metaanalyysistä. Dentali F et ai.

2. J Med -elämä. 2011 tammi-maaliskuu; 4 (1): 57-62. Idiopaattinen laskimotromboembolia ja trombofilia. Sinescu C1, Hostiuc M, Bartos D.

3. Asiantuntija Rev. Hematol. 2014 joulukuu; 7 (6): 757-65. Trombofiliamarkerien todellinen arvo potilaiden tunnistamisessa, joilla on suuri laskimotromboembolian riski. Mannucci PM1, Franchini M.

4. J Mal Vasc. 2009 toukokuu; 34 (3): 156 - 203. Suositukset laskimotromboembolisen taudin trombofilian testaamiseksi: ranskalainen konsensusohje. Pernod G1, Biron-Andreani C, Morange PE, Boehlen F, Constans J, Couturaud F, Drouet L, Jude B, Lecompte T, Le Gal G, Trillot N, Wahl D; Ranskalainen ryhmä hemostaasia ja tromboosia varten; Ranskan verisuonilääketieteen yhteiskunta.

5. Hematology Am Soc Hematol -koulutusohjelma. 2013; 2013: 457 - 63. Laskimotromboembolian diagnoosi ja hoito. Wells P1, Anderson D

6. Curr Opin Hematol. 2012 syyskuu; 19 (5): 363 - 70. Perinnöllisten tai hankittujen trombofilioiden vaikutus laskimotromboembolian hoitoon. Kearon C1.

Trombofilia geenin polymorfismi mikä se on

Geenipolymorfismista johtuva perinnöllinen trombofilia

Mikä se on

Jokainen henkilö on ainutlaatuinen, ja tämä ainutlaatuisuus on mahdollista geenien yksilöllisen yhdistelmän (genotyypin) ansiosta. Geenien yleinen joukko on sama kaikille ihmisille, se määrittelee ominaispiirteet koko lajin kannalta. Kunkin organismin ainutlaatuiset erot johtuvat DNA-elementtien erilaisista yhdistelmistä..

DNA-solut, jotka sijaitsevat kromosomin identtisissä osissa (lokukset) ja tarjoavat saman piirteen eri tiloja, ovat polymorfisia (polyyseja - monia ja morfeita - ilme, muoto, kuva). Niiden kaksoisluonne johtuu erilaisista alleeleista tai muulla tavalla muodoista.

Erilaisia ​​alleeleja syntyy mutaatioiden, toisin sanoen spontaanien tai suunnattujen DNA-rakenteen muutosten, provosoivien tekijöiden vaikutuksesta. Geenipolymorfismi määrittelee yksilölliset erot ihmisen fyysisten tai henkisten piirteiden kehityksessä, mutta tämän lisäksi se määrittelee taipumuksen tiettyihin sairauksiin.

Niissä tapauksissa, joissa mutaatiot eivät määrää itse patologian läsnäoloa, vaan vain taipumusta siihen, se voi kehittyä vain tiettyjen ulkoisten tai sisäisten tekijöiden vaikutuksesta. Erityisesti geneettinen trombofilia voi alkaa kehittyä raskauden tai sydän- ja verisuonitautien altistumisen vuoksi - eteisvärinä, valtimoverenpaine, suonikohjut jne..

Jopa provosoivien tekijöiden vaikutuksesta trombofilia ei kehitty kaikilla siihen alttiilla ihmisillä, kaikki riippuu kehon yksilöllisistä ominaisuuksista.

Useimmilla potilailla, joilla on taipumus verihyytymien muodostumiseen, tämä ominaisuus on tarkalleen synnynnäinen, ts. Saatu kohdunsisäisen kehityksen aikana. Tässä tapauksessa polymorfismin esiintymiselle on kaksi vaihtoehtoa. Ensinnäkin, se voi syntyä isän ja äidin erilaisten alleelien yhdistämisen seurauksena yhdeksi geeniksi, ja toiseksi, polymorfinen geeni voidaan täysin periä yhdeltä vanhemmista.

Jokaisella henkilöllä voi olla monia polymorfisia geenejä, mutta kaikki eivät voi johtaa trombofiliaan. Jotkut niistä aiheuttavat tietyn henkilön täysin vaarattomia eroja muihin, toiset aiheuttavat geneettisiä sairauksia. Trombofiliaan voivat vaikuttaa vain muutamat geenit, jotka kuuluvat veren hyytymisjärjestelmään..

Protrombiinin polymorfismi

Protrombiini (hyytymistekijä II tai F2) on yksi hyytymisjärjestelmän pääkomponenteista. Tämä on monimutkainen proteiinirakenne, joka edeltää trombiinia, hemostaasin (hyytymisen) pääentsyymiä, joka osallistuu suoraan veritulppien muodostumiseen. Kun tehdään protrombiinin polymorfismin analyysi, voidaan saada seuraavat tulokset:

  1. Protrombiinin aika. Tämä sekunteina ilmaistu arvo vastaa hyytymisajan osoitinta. Normaalisti testatun ajan tulisi olla välillä 9 - 12,6 sekuntia.
  2. Protrombiini-indeksi. Tämä on indikaattori, joka lasketaan potilaan protrombiiniajan suhteena tietyn iän ja sukupuolen vakioarvoon prosentteina. Protrombiini-indeksiä, joka on välillä 77 - 120%, pidetään normaalina..
  3. Protrombiini. Tämä on modernin ja tarkka analyysi protrombiinin polymorfismille. Tutkimuksen tulos lasketaan potilaan plasmaaktiivisuuden ja kontrolliplasman standardiarvon suhteena prosentteina. Normaali indikaattori on 78-142%.

Tromboosialtistumiseen vaikuttaa lisääntynyt protrombiini-indeksi, joka voi ylittää normin 1,5 - 2 kertaa. Tuloksena oleva mutaatio periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, ts. Vaikka toisen vanhemman geeni on normaali, lapsi perii polymorfismin, joka saattaa johtaa trombofiliaan tai ei.

Mutaatio leiden

Koagulaatiojärjestelmän leiden-tekijän (tekijä V) polymorfismi on yksi tromboosiriskin kannalta vaarallisimmista. Tämä hyytymisprosessin komponentti, tai toisin sanoen proasseleriini, on maksassa syntetisoitu proteiini. Se on kofaktori, ts. Apuaine, joka osallistuu protrombiinin muuttamiseen trombiiniksi.

Leiden-mutaatio esiintyy 5%: lla koko planeetan väestöstä, ja erityisesti tromboosista kärsivillä potilailla tämä ominaisuus esiintyy 20-40%: lla. Samaan aikaan, jos molemmilla vanhemmilla oli polymorfinen pro-askeleriinigeeni, silloin lapsen trombofilian riski on 80%, mutta jos ilmiö esiintyi vain isässä tai äidissä, todennäköisyys on 7%.

Trombofilian riski Leiden-tekijän mutaation kanssa kasvaa seuraavien provosoivien tekijöiden kanssa:

  • kirurgiset toimenpiteet, erityisesti lantion elimissä;
  • leikkauksen tai vamman jälkeinen ajanjakso, johon liittyy pitkittynyt staattinen sijainti;
  • pahanlaatuiset kasvaimet;
  • ylipainoinen;
  • sydän- ja verisuonijärjestelmän krooniset sairaudet;
  • tiettyjen farmakologisten ryhmien lääkkeiden ottaminen;
  • oraalisten ehkäisyvalmisteiden (ehkäisypillereiden) ja muiden hormonaalisten lääkkeiden ottaminen;
  • raskaus, synnytys ja synnytysaika;
  • usein pitkiä matkoja ja lentoja;
  • suonien toistuva katetrointi;
  • nestehukka.

Suurimmalla osalla ihmisiä, joilla on vain yksi mutatoitu proasseleriinigeeni, jolla on normaali toinen alleeli koko elämässään, ei ole yhtä tromboositapausta. Jos polymorfista geeniä edustaa välittömästi kaksi muuttunutta alleelia, niin ilman säännöllistä ehkäisevää rauhaa on lähes mahdotonta estää trombofilian vaikutusta.

Tekijän VII polymorfismi

Tekijä VII tai F7 (prokonvertiini) on veren hyytymisjärjestelmän osa, joka osallistuu veritulpan muodostumisen varhaiseen vaiheeseen. Yhdessä joidenkin muiden hemostaasitekijöiden kanssa se edistää tekijä X: n aktivaatiota, joka puolestaan ​​siirtää protrombiinin passiivisesta tilasta aktiiviseen ja edistää trombiinin muodostumista..

Prokonvertiini syntetisoidaan maksassa K-vitamiinin vaikutuksesta.

Toisin kuin muiden geenien polymorfismi, tekijä VII -mutaatiolla trombofiliassa on positiivinen vaikutus. Prokonvertiinin primaarisen rakenteen muutos myötävaikuttaa sen entsymaattisessa aktiivisuudessa, ts. Se vaikuttaa vähemmän protrombiinin trombiiniksi muuttumisen aktivoitumiseen..

Tekijän VII hemostaasin geenin polymorfismi vaikuttaa paitsi tromboosiriskin vähentymiseen, myös myös keskenmenon, toisin sanoen keskenmenon, todennäköisyyden vähentymiseen. Lisäksi mutaation vaikutuksesta sydäninfarktin riski vähenee, ja jos se tapahtuu, myös kuolemaan johtavan lopputuloksen todennäköisyys vähenee. Kuitenkin samaan aikaan verenvuodon riski kasvaa.

Fibrinogeenin polymorfismi

Fibrinogeeni (tekijä I, F1) on spesifinen proteiini, joka on veressä liuenneessa muodossa ja verenvuodon aikana on perusta veritulpan muodostumiselle. Trombiinin vaikutuksesta tämä komponentti muuttuu fibriiniksi, joka entsyymien vaikutuksesta muuttuu suoraan trommiksi..

Fibrinogeeniä kutsutaan F1: ksi, koska tutkijat löysivät sen aivan ensimmäisenä..

Fibrinogeenipolymorfismi lisää merkittävästi verihyytymän todennäköisyyttä, mutta useimmissa tapauksissa tämä tapahtuu ulkoisten negatiivisten tekijöiden vaikutuksesta. Näihin kuuluvat tulehdukselliset, infektiiviset ja autoimmuunisairaudet. Seuraavat provokatorit voivat myös vaikuttaa:

  • diabetes;
  • ylipainoinen;
  • pahanlaatuiset kasvaimet;
  • akuutti sydäninfarkti;
  • ihovammat;
  • tupakointi;
  • hepatiitti;
  • tuberkuloosi.

On myös muistettava, että stressitestit, aikaisempi voimakas fyysinen rasitus, korkea kolesteroli, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet jne. Voivat vaikuttaa fibrinogeenitasojen analyysiin testien ottamisen aikana. Ei ole suositeltavaa suorittaa tutkimusta vilustumisesta..

Geenien polymorfismimääritykset

Geenipolymorfismi diagnosoidaan spesifisen verikokeen avulla, joka toimitetaan laskimosta aamulla tyhjään vatsaan. Voit suorittaa tällaisen tutkimuksen kliinisissä diagnostiikkakeskuksissa tai yksityisissä sairaaloissa, koska tällaisia ​​palveluja ei tarjota valtion poliklinikoissa. On syytä varautua siihen, että kukin analyysi voi maksaa 1,5 - 4 tuhatta ruplaa ja ne voivat tarvita useita.

Hoitava lääkäri nimittää jokaiselle analyysille yleisen verikokeen tulosten perusteella. Kuka tahansa asiantuntija - terapeutti, kirurgi, flebologi jne. - voi lähettää tutkimukseen, mutta vain hematologin tulee tulkita tulokset. Älä yritä tehdä johtopäätöksiä itse.

Usein analysoidaan geenien polymorfismi raskauden aikana, koska trombofilia raskauden aikana voi johtaa korjaamattomiin seurauksiin. Näitä ovat kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, keskenmeno, keskenmeno ja ennenaikaiset synnytykset. Tästä huolimatta jokainen tämän diagnoosin nainen voi synnyttää terveen vauvan ilman keisarileikkausta, jos hän noudattaa täysin lääkärin suosituksia.

Trombofilian geneettinen riski (pitkälle edennyt)

Kattava geneettinen analyysi trombofilian riskin määrittämiseksi. Se on veren hyytymistekijöiden, verihiutaleiden reseptoreiden, fibrinolyysin, foolihapon aineenvaihdunnan geenien molekyyligeeninen tutkimus, jonka aktiivisuuden muutos aiheuttaa suoraan tai epäsuorasti taipumuksen lisääntyneeseen tromboosiin.

Mitä biomateriaalia voidaan käyttää tutkimukseen?

Bukkaalinen (bukkaalinen) epiteeli, laskimoveri.

Kuinka valmistautua tutkimukseen?

Ei koulutusta.

Tutkimuksen yksityiskohdat

Erilaisten patologisten prosessien seurauksena verisuoniin voi muodostua verihyytymiä, jotka estävät veren virtausta. Tämä on yleisin ja haitallisin perinnöllisen trombofilian ilmenemismuoto - lisääntynyt taipumus tromboosiin, joka liittyy tiettyihin geneettisiin virheisiin. Se voi johtaa valtimo- ja laskimotromboosin kehittymiseen, mikä puolestaan ​​on usein sydäninfarktin, sepelvaltimo sydänsairauden, aivohalvauksen, keuhkoembolian jne. Syy..

Hemostaasijärjestelmä sisältää veren hyytymis- ja hyytymistekijät. Normaalitilassa ne ovat tasapainossa ja tarjoavat veren fysiologisia ominaisuuksia estäen lisääntyneen tromboosin tai päinvastoin verenvuodon. Mutta kun se altistetaan ulkoisille tai sisäisille tekijöille, tämä tasapaino voi häiriintyä..

Perinnöllisen trombofilian kehittymisessä osallistuvat pääsääntöisesti veren hyytymistekijöiden ja fibrinolyysin geenit sekä foolihapon aineenvaihduntaa säätelevien entsyymien geenit. Tämän vaihdon häiriöt voivat johtaa verisuonien tromboottisiin ja ateroskleroottisiin vaurioihin (lisäämällä homosysteiinitasoa veressä).

Merkittävin trombofiliaan johtava häiriö on mutaatio hyytymistekijä 5 (F5) -geenissä, sitä kutsutaan myös Leideniksi. Se ilmenee tekijä 5 -resistenssinä aktivoituneelle proteiini C: lle ja trombiinin muodostumisnopeuden lisääntymisellä, minkä seurauksena veren hyytymisprosessit voimistuvat. Tärkeä rooli trombofilian kehittymisessä on protrombiinigeenin (F2) mutaatiolla, joka liittyy tämän hyytymistekijän synteesi-tason nousuun. Näiden mutaatioiden läsnäollessa tromboosin riski kasvaa merkittävästi, etenkin provosoivien tekijöiden takia: suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ottaminen, ylipaino, fyysinen passiivisuus jne..

Tällaisten mutaatioiden kantajilla on suuri todennäköisyys epäsuotuisasta raskauden kulusta, esimerkiksi keskenmeno, kohdunsisäisen kasvun hidastuminen.

Tromboosille alttiuden voi myös aiheuttaa fibrinogeenin beeta-alayksikköä koodaavan FGB-geenin mutaatio (geneettinen merkki FGB (-455GA)). Tuloksena on fibrinogeenin synteesin lisääntyminen, mikä lisää perifeeristen ja sepelvaltimoiden tromboosin riskiä, ​​tromboembolisten komplikaatioiden riskiä raskauden, synnytyksen aikana. synnytyksen jälkeen.

Tromboosiriskiä lisäävistä tekijöistä verihiutalereseptorigeenit ovat erittäin tärkeitä. Tässä tutkimuksessa analysoidaan verihiutalereseptorigeenin geenimarkkeri kollageenille (ITGA2 807 C> T) ja fibrinogeenille (ITGB3 1565T> C). Kollageenireseptorigeenin puutteessa verihiutaleiden kiinnittyminen verisuonen endoteeliin ja toisiinsa kasvaa, mikä johtaa lisääntyneeseen tromboosiin. Kun analysoidaan geenimarkeria ITGB3 1565T> C, on mahdollista tunnistaa verihiutaleiden vastaisen hoidon tehokkuus tai tehottomuus aspiriinilla. Näiden geenien mutaatioiden aiheuttamien häiriöiden seurauksena tromboosin, sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen riski kasvaa.

Trombofilia voi liittyä paitsi veren hyytymisjärjestelmän häiriöihin myös myös fibrinolyyttisen järjestelmän geenien mutaatioihin. Geneettinen merkki SERPINE1 (-675 5G> 4G) on plasminogeeniaktivaattorin estäjä, joka on veren antikoagulaatiojärjestelmän pääkomponentti. Tämän markkerin epäsuotuisa versio johtaa veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden heikkenemiseen ja seurauksena lisää verisuonikomplikaatioiden ja erilaisten tromboembolioiden riskiä. SERPINE1-geenin mutaatio havaitaan myös joissakin raskauden komplikaatioissa (keskenmeno, sikiön kasvun hidastuminen).

Koagulaatio- ja antikoagulointitekijöiden mutaatioiden lisäksi kohonnutta homokysteiinitasoa pidetään merkittävänä trombofilian syynä. Liiallisella kertymisellä sillä on toksinen vaikutus verisuonten endoteeliin, vaikuttaa verisuonen seinämään. Veritulppia muodostuu vauriopaikkaan, ja ylimääräinen kolesteroli voi asettua sinne. Nämä prosessit johtavat verisuonien tukkeutumiseen. Liiallinen homokysteiini (hyperhomosysteinemia) lisää verisuonten (sekä valtimoiden että suonien) tromboosin todennäköisyyttä. Yksi syy homokysteiinitasojen nousuun on sen metaboliaa takaavien entsyymien aktiivisuuden väheneminen (MTHFR-geeni sisältyy tutkimukseen). Hyperhomosysteinemian ja siihen liittyvien sairauksien geneettisen riskin lisäksi tämän geenin muutosten esiintyminen antaa mahdollisuuden määrittää taipumuksen epäsuotuisaan raskauden kulkuun (sydänlihaksen vajaatoiminta, hermostoputken vajaatoiminta ja muut sikiön komplikaatiot). Folaattijakson muutosten yhteydessä foolihappoa ja B6-, B12-vitamiineja määrätään ennaltaehkäisevästi. Hoidon kesto ja lääkkeiden annostelu voidaan määrittää genotyypin, homokysteiinitason ja potilaaseen liittyvien riskitekijöiden ominaisuuksien perusteella.

On mahdollista epäillä perinnöllistä taipumusta trombofiliaan perheen ja / tai henkilökohtaisten anamneesien tromboottisten sairauksien (syvän laskimotromboosin, suonikohjujen jne.) Kanssa ja myös synnytyshoidossa - tromboembolisten komplikaatioiden kanssa naisilla raskauden aikana, synnytyksen jälkeen.

Kattavan molekyylin geenitutkimuksen avulla voimme arvioida trobofilian geneettisen riskin. Kun tunnistetaan geneettinen taipumus, sydän- ja verisuonitautien kehittymistä voidaan estää tekemällä oikea-aikaisia ​​ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä...

Trombofilian riskitekijät:

  • sängyn lepo (yli 3 päivää), pitkäaikainen liikkumisenesto, pitkät staattiset kuormat, mukaan lukien työhön liittyvät, istuva elämäntapa;
  • estrogeenia sisältävien suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö;
  • ylipainoinen;
  • laskimotromboembolisten komplikaatioiden historia;
  • katetri keskuslaskimossa;
  • kuivuminen;
  • kirurgiset toimenpiteet;
  • vammoja;
  • tupakointi;
  • onkologiset sairaudet;
  • raskaus;
  • samanaikaiset sydän- ja verisuonisairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet.

Kun tutkimus on suunniteltu?

  • Tromboembolian esiintyessä suvussa.
  • Jos aiemmin on ollut tromboosia.
  • Alle 50-vuotiaiden tromboosien kanssa toistuva tromboosi.
  • Jos kyseessä on tromboosi missä tahansa iässä yhdessä trombembolian (keuhkoembolian) rasittavan perheen kanssa, mukaan lukien muiden lokalisaatioiden tromboosi (aivosuolat, portaalisuonet).
  • Tromboosilla, jolla ei ole yli 50-vuotiaita ilmeisiä riskitekijöitä.
  • Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tai hormonikorvaushoidon käytön yhteydessä naisilla: 1) joilla on ollut tromboosi, 2) ensimmäisen sukulaisasteen sukulaisia, joilla oli tromboosi tai perinnöllinen trombofilia.
  • Monimutkainen synnytyshistoria (keskenmeno, keuhkovaltimon vajaatoiminta, tromboosi raskauden aikana ja synnytyksen varhaisessa vaiheessa jne.).
  • Suunniteltaessa raskautta naisilla, jotka kärsivät tromboosista (tai jos kyseessä on sukulaisuuksien ensimmäisen sukupolven tromboosi).
  • Korkean riskin olosuhteissa, kuten vatsanleikkaus, pitkäaikainen liikkumattomuus, jatkuva staattinen stressi, istuva elämäntapa.
  • Sydän- ja verisuonisairauksien perheen historiassa (varhaiset sydänkohtaukset ja aivohalvaukset).
  • Arvioitaessa tromboottisten komplikaatioiden riskiä potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.

Mitä tulokset tarkoittavat??

Kymmenen merkittävän geneettisen markkerin kattavan tutkimuksen tulosten mukaan annetaan geneetikon johtopäätös, jonka avulla voit arvioida trombofilian riskiä, ​​ennustaa sairauksien, kuten tromboosin, tromboembolian, sydänkohtauksen, tai hemostaasiin liittyvien komplikaatioiden todennäköisyyttä raskauden aikana, valita optimaalisen ehkäisyn suunnan ja jos jo olemassa olevat kliiniset oireet ymmärtää yksityiskohtaisesti niiden syyt.

Geneettiset merkit

Kirjallisuus

  • Laskimotromboembolia, trombofilia, antitromboottinen terapia ja raskaus. American College of Chest lääkärit todistepohjaisia ​​kliinisen käytännön ohjeita, 8. painos. Rinta lääkäreiden amerikkalainen korkeakoulu - lääketieteen erikoisyhdistys. 2001 tammikuu.
  • Gohil R. et ai., Laskimotromboembolian genetiikka. Metaanalyysi, johon sisältyy

120 000 tapausta ja 180 000 kontrollia., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et ai. Assosiaatio plasminogeeniaktivaattorin estäjän-1 4G / 5G-polymorfismin ja laskimotromboosin välillä. Metaanalyysi. Thromb Haemost 2007 kesäkuu; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Trombofilia - mikä se on, sairauden piirteet, tyypit, diagnoosi ja hoito

    Kaikista verisairauksista trombofilia on erityinen paikka. Tämä patologia johtaa verenkiertoelimistön lukuisiin häiriöihin lisääntyneen tromboosin takia. Yleisintä ja monimutkaisinta hoitomuotoa pidetään geneettisenä trombofiliana. Taudin pääasialliseksi syyksi tulee veren hyytymisestä vastaavien geenien vika (tämä voi olla Leiden-mutaatio, dysfibrinogenemia ja muut).

    Lääkärit huomauttavat, että trombofilia on sairaus, joka diagnosoidaan vasta komplikaatioiden jälkeen. Tämä voi olla sekä krooninen laskimotromboosi että eri elinten sydänkohtaukset. Naisilla geneettinen trombofilia johtaa toissijaiseen hedelmättömyyteen, kun taas miehillä se on yleinen aivohalvauksen syy. Yli 20% tämän patologian potilaista ei saa tehokasta hoitoa, koska verihyytymien todellinen syy on edelleen epäselvä.

    Tilastojen mukaan geneettinen trombofilia ilmenee 40 prosentilla aikuisväestöstä ja vain 3 prosentilla tapauksista se havaitaan lapsilla.

    Taudin ominaisuudet

    Tärkein piirre, joka erottaa trombofilian muista verenkiertoelimistön ja verenkiertoelimistön sairauksista, on, että tämä patologia viittaa käsitteeseen "tila" eikä "sairaus". Sen ytimessä termi viittaa alttiuteen veritulppien muodostumiseen, jotka johtuvat trombosiliaan liittyvistä geneettisistä polymorfismeista. Potilaalla, jolla on tällainen poikkeama, havaitaan hyytymis- ja antikoaguloivien veritekijöiden epätasapainoa, jossa verisuonien muodostuminen verisuonissa tapahtuu spontaanisti ilman syytä, eikä keho pysty erottamaan niitä itsenäisesti..

    Suurin osa tämän poikkeaman tapauksista on luonteeltaan geneettisiä, ts. Ne ovat synnynnäisiä. Lasten trombofilia on kuitenkin erittäin harvinainen, koska tiettyyn ikään asti kehoon eivät vaikuta tekijät, jotka stimuloivat veren hyytymistekijöitä toimimaan liian aktiivisesti. Näillä potilailla on laaja geneettinen trombofilian riski..

    Jotkut potilaat, joilla on liiallinen veren tiheys, ovat geneettisesti terveitä. Heidän tilansa aiheuttavat toissijaiset tekijät: krooniset sairaudet, lääkitys, hormonaaliset muutokset, raskaus.

    Koska veren hyytymiseen vaikuttavat enemmän hormonit ja sen muutokset, sekundaarisen trombofilian merkkejä löytyy useammin naisilla.

    syyt

    Kliinisessä käytännössä yleisin on perinnöllinen trombofilia. Sen esiintymisessä veren hyytymisprosessista ja verihyytymien oikea-aikaisesta liukenemisesta vastuussa olevilla geeneillä on merkitys. Geenien mutaation syitä ei ymmärretä täysin. Asiantuntijoiden mukaan ne voivat olla:

    • haitallinen globaali ekologia;
    • ihmisten sukupolvien ravitsemukselliset muutokset;
    • aaltojen vaikutusten määrän lisääntyminen vanhempien kehossa ja kehittyvässä sikiössä.

    Toissijaiset syyt ihmisen taipumukseen trombofiliaan voivat olla krooniset sairaudet:

    • trombosytoosi;
    • etitremia;
    • ateroskleroosi;
    • eteisvärinä;
    • valtimoverenpaine;
    • autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus;
    • suonikohjut;
    • pahanlaatuiset kasvaimet.

    Kirurgiset toimenpiteet, liikalihavuus, raskaus tai hormonaalisten lääkkeiden (pääasiassa ehkäisyvalmisteiden) ottaminen voivat stimuloida patologian kehittymistä..

    Asiantuntijoiden mukaan sekundaarista, ei-geneettisesti määritettyä trombofiliaa esiintyy usein vanhemmilla potilailla, jotka ovat väärinkäyttäneet tupakointia jo pitkään..

    Luokittelu

    Patologian virallinen luokittelu jakaa sen useisiin muotoihin ja ryhmiin syistä riippuen. Siitä huolimatta, että järjestelmällisyys on "yksipuolista", on tunnistettu yli tusina taudin ryhmää ja muotoa. Esimerkiksi verihyytymiin alttiutta aiheuttavien geenien polymorfismiin perustuen vähintään viisi taudin muotoa.

    Trombofilian muodot ja ryhmät

    Koko valikoima trombofiliaa voidaan jakaa neljään ryhmään hemostaattisten häiriöiden lähteen mukaan:

    1. verisuoni- Veren hyytymisongelmien tärkein lähde on verisuonten, useimmiten suonien ja kapillaarien vajaatoiminta. Näihin kuuluvat yleiset vammat, jotka provosoivat paikallista hyperkoagulaatiota, ja systeemiset sairaudet - ateroskleroosi, diabetes mellitus, endarteriitti, vaskuliitti ja muut. Tämä ei ole geneettinen trombofilia, joka kuitenkin liittyy perinnöllisyyteen, koska alttius verisuonitaudeille on usein upotettu genotyyppiin.
    2. Hematogeeninen trombofilia. Se on veren hyytymisjärjestelmän geneettisesti määritetty rikkomus. Tämä on laajin ryhmä sairauksia, jotka johtuvat trombofiliageenien polymorfismista ja yksittäisistä geenimutaatioista. Tällä tyypillisesti geneettisellä trombofilialla voi olla monia muunnelmia: veren koostumuksesta ja sen komponenttien geometrisesta muodosta vastaavien geenien mutaatioista plasmaviskositeetin heikentyneeseen säätelyyn ja orgaanisten antikoagulanttien riittämättömään synteesiin.
    3. Hypodynaaminen tai kardiogeneettinen trombofilia. Tila esiintyy suonien supistuvien toimintojen häiriöiden taustalla, aiheuttaen ruuhkia ja veritulppien muodostumista. Lääkärit omistavat tämän lajikkeen geneettisesti määritettyyn trombofiliaan, toisin sanoen ensisijaiseen perintöön.
    4. Iatrogeeninen. Ehdottomasti ei geneettinen trombofilia, jonka ilme johtuu tiettyjen lääkkeiden, useimmiten oraalisten ehkäisyvalmisteiden, käytöstä.

    Geneettisistä mutaatioista johtuva synnynnäinen trombofilia on puolestaan ​​monimuotoinen riippuen siitä, mitkä kehon prosessit muuttuvat:

    • veren sirppisoluanemian, trombosytokemian, myelooman, endoteelisen patologian reologiset ominaisuudet;
    • hemostaasiprosessi - verihiutaleiden aggregaation ja stimulaation plasman estäjien epävakauttaminen, von Willebrand-tekijän hypersynteesi, proteiinien C, S ja antitrombiini III puutos;
    • immunohumoraali - lisääntynyt antikardiolipiini- ja lupus-antikoagulanttivasta-aineiden synteesi.

    Kummassakin muodossa asiantuntijat tunnistavat taudin lisää alalajeja, jotka eroavat riippuen mistä geeneistä on tehty mutaatio..

    Joissakin tapauksissa potilailla on yhdistetty geneettisiä poikkeavuuksia, mikä lisää hengenvaarallisten seurausten riskiä.

    markkereita

    Ainoa tapa luotettavasti todeta potilaan trombofiilinen tila on määrittää spesifiset geneettiset markkerit. Tätä varten suorita geenianalyysi: RFLP (restriktiofragmenttien pituuksien polymorfismi), PCR (polymeraasiketjureaktio) tai kompleksinen geneettinen analyysi.

    Monimutkaisessa laboratoriotutkimuksessa asiantuntijat pyrkivät selvittämään seuraavien trombofilian geenimerkkien esiintymisen:

    • antikoaguloitumisesta vastaavien C- ja S-proteiinien mutaatiot;
    • protrombiini II: n ja antitrombiini III: n synteesistä vastaavien geenien viat;
    • virhe MTHF-reduktaasin synteesistä vastaavissa geeneissä;
    • geenien mutaatio, jotka vastaavat veren hyytymisen V-tekijän synteesistä (Leiden-mutaatio);
    • fibrinogeenin epänormaalisuus;
    • epänormaali verihiutalereseptorin glykoproteiini IIIa -geeni.

    Spesifisten geenimarkkereiden löytäminen, jotka osoittavat synnynnäisen taipumuksen tromboosiin, auttaa lääkäreitä löytämään henkilökohtaisia ​​hoito-ohjelmia. Ennen trombofiliamerkkien tunnistamista asiantuntijoiden on poistettava patologisen tilan seuraukset.

    Patologian oireet

    Kliinisissä ilmenemismuodoissa geneettinen trombofilia on erittäin epäspesifinen, koska se ilmenee moninaisina oireina verihyytymien sijainnista riippuen. Kun keskitytään yksinomaan heihin, lääkärit eivät pysty yksiselitteisesti määrittämään potilaan patologista tilaa.

    Trombofilian ensimmäiset kliiniset oireet, jopa geneettisellä taipumuksella 50–70%: lla potilaista, ilmenevät nuorena tai kypsänä. Tauti voidaan epäillä tromboosin, pehmytkudosten ja sisäelinten iskemian, keuhkojen tromboembolian alkaessa. Nämä trombofilian merkit ilmenevät nuorena, mikä osoittaa ongelman geneettisen luonteen..

    Trombofilian oireet ovat yleensä hyvin erilaisia, ja ne riippuvat verenkiertoon muodostuneiden hyytymien sijainnista:

    • keuhkovaltimoiden vaurioissa potilaat valittavat hengitysvaikeuksista ja tuskallisesta hengityksestä, hengenahdistuksesta ja rasituksesta, rinnan täyteydestä;
    • valtimoiden tromboosilla geneettinen trombofilia ilmenee aivohalvauksen, sydänkohtauksen, sydämen vajaatoiminnan muodossa nuorena;
    • laskimotromboosin, iskemian, pehmytkudoksen nekroosin yhteydessä havaitaan, verenvuotoisen purpurin merkkejä ja oireita havaitaan;
    • potilaan vatsan suonien tromboosin seurauksena akuutit vatsakiput huolestuvat, iskemian ja suoliston nekroosin merkkejä ilmenee, peritoniitti voi kehittyä;
    • maksan suonen vaurioitumisen seurauksena ilmenee elinkirroosin kaltaisia ​​oireita, potilaat kärsivät alistamattomasta oksentamisesta ja turvotuksesta.

    Epäspesifisin ilmentymä on geneettinen trombofilia naisilla raskauden aikana. Potilailla sikiön kehitys tai sen häipyminen on viivästynyt, kuolema kolmannella kolmanneksella tai ennenaikainen syntymänesto, preeklampsian tila. Joissakin tapauksissa patologisen tilan seuraukset ilmenevät synnytyksen aikana tai päivän kuluessa niistä. Tässä tapauksessa esiintyy keuhkojen tromboemboliaa, joka kolmannestapauksista johtaa kuolemaan.

    Diagnostiset menetelmät

    Kattava trombofilian diagnoosi sisältää joukon laboratoriokokeita:

    • biokemialliset ja yleiset verikokeet;
    • geenianalyysit (PCR ja kompleksinen geneettinen analyysi);
    • radioisotooppitutkimus.

    Taudin pahentuessa käytetään trombofilian monimutkaisia ​​instrumentaalimenetelmiä, joiden tarkoituksena on tunnistaa verihyytymät verisuonitasossa:

    • Verisuonien ultraääni;
    • dopplerography;
    • valtimografia kontrastiliuoksella;
    • radiografiset tutkimukset.

    Saadun tietojoukon perusteella lääkärit valitsevat hoito-ohjelman.

    hoito

    Trombofilian hoitojärjestelmä riippuu täysin sairauden syistä ja siitä, mistä vaurioista se aiheutti kehossa. Samat tekijät määräävät, mikä lääkäri hoitaa potilasta. Esimerkiksi, jos alaraajojen suonet vaurioituvat, flebologi ja kirurgi laativat hoito-ohjelman, lapsen synnyttämiseen liittyvät ongelmat ratkaisee gynekologi ryhmässä flebologin ja kirurgin kanssa, ja jos potilas osallistuu maksan ja suolien patologiseen prosessiin, mukana ovat gastroenterologit, proktologit ja kirurgit..

    Taudin mistä tahansa alkuperästä lääkärit korostavat tromboosin ehkäisyä, olemassa olevien verihyytymien poistamista ja tromboosin vaikutusten poistamista. Useimmissa tapauksissa tila on mahdollista vakauttaa lääkkeiden avulla:

    • tromboosin ehkäisemiseksi määrätään antikoagulantteja ja verihiutaleiden vastaisia ​​aineita - aspiriini, dipyramidoli ja niiden analogit;
    • kun verihyytymiä muodostuu aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja keuhkojen tromboosin taustalla, käytetään veritulppia - Tenekleplaza, Retaplase ja niiden analogit;
    • monimutkaisessa tromboosissa käytetään fibrinolyyttisiä lääkkeitä - tromboflux, actilase, thrombovazim.

    Trombofilian seuraukset hoidetaan kokonaan, jos verisuonitukosten muodostumista vaskulaarisessa syvyydessä aiheuttavat sairaudet poistetaan..

    ennaltaehkäisy

    Voit jopa vähentää taudin kielteisten seurausten riskiä jopa verihyytymien geneettisellä taipumuksella. Tämän tekeminen riittää poistamaan provosoivat tekijät elämästä:

    • huonot tavat - tupakointi ja alkoholin käyttö;
    • pikaruoka, joka sisältää runsaasti rasvoja, suolaa ja kevyitä hiilihydraatteja;
    • passiivinen elämäntapa.

    Veren koostumuksen stabiloimiseksi ja sen viskositeetin pienentämiseksi potilaille suositellaan trombosiliaa koskevaa ruokavaliota. On erittäin hyödyllistä sisällyttää luonnollinen karpalo- tai rypälemehu päivittäiseen valikkoon - ne sisältävät aineita, jotka estävät verihyytymiä. Ruokavalion perustana tulisi olla vihannekset ja hedelmät, ruokavalion lihat ja äyriäiset. Trombofilian tasapainoisen ruokavalion ansiosta potilas pystyy ylläpitämään normaalia painoa, vähentämään laskimojärjestelmän kuormitusta ja välttämään liikalihavuutta - yleinen tromboosiprovokaattori.

    Trombofilian ehkäisyyn tulisi myös kuulua kohtalainen ja säännöllinen fyysinen aktiivisuus:

    • pitkät kävelyretket raikkaassa ilmassa;
    • kevyt lenkkeily;
    • pyöräily;
    • uima;
    • Sauvakävely jne..

    Tromboosiriskin tunnistamiseksi ajoissa tarvitaan vuosittain kattava tutkimus. Raskautta suunnittelevat naiset tulisi testata veren hyytymistekijöiden varalta viimeistään ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ja mahdollisuuksien mukaan heille on tehtävä geenitestejä trombofilian markkereista ennen hedelmöittymistä.

    Analyysi: geneettinen trombofilia tai geenin polymorfismi

    Lukijat kysyvät usein: millainen ”trombofilian analyysi” tulisi suorittaa, jos tromboosilla on taipumus tai perheen kohdalla oli trombooseja. Lääkäri Vlasenko Natalya Aleksandrovna kertoo yksityiskohtaisesti geneettisen trombofilian ja geenipolymorfismin testeistä.

    Synnynnäinen tai geneettinen trombofilia

    Lyhyesti sanottuna geneettisen trombofilian suositeltujen testien luettelo sisältää luetellut standarditestit, ja muiden indikaatioiden yhteydessä voidaan tutkia joitain muita geneettisiä tekijöitä. Lisätietoja osoitteessa www.pynny. ru

    Napsauta taulukkoa suurentaaksesi

    Kuinka tunnistaa geneettinen trombofilia?

    Samankaltaiset diagnoosit ja myöhemmän hoidon määrittelee lääkäri - henkilö, joka opiskeli tätä 6-7 vuotta, eikä foorumeiden “asiantuntijat”..
    Anamneesin tekeminen, valitusten selvittäminen, tutkimuksen tekeminen - lääkäri voi tehdä tämän tapaamisessa. Mutta "geneettisen trombofilian" diagnoosissa tämä ei riitä. Muista ottaa laboratoriokokeet trombofilian suhteen.

    Jopa taudin nimi kertoo meille, että geneettinen neuvonta on välttämätöntä. On selvää, että joissakin geeneissä on poikkeavuus, joka määrittelee haudan muodostumisen taipumuksen. Geneetikon tehtävä selvittää laboratoriotutkimuksen avulla, missä geenissä se tapahtui.

    Jotta ei olisi epäilystäkään tarpeesta vahvistaa geneettisen tombofilian diagnoosi ja hoito, sinun on ymmärrettävä: miksi?
    Trombofilia itsessään ei ole vaarallinen terveydelle, mutta sen komplikaatiot (sydänkohtaus, aivohalvaus, keuhkoembolia, suoliliepeen verisuonitukokset jne.).

    Ensinnäkin, emme voi muuttaa genotyyppiä, siksi meidän on sietävä geneettisen trombofilian esiintymistä.

    Toiseksi, endogeeniset ja eksogeeniset tekijät voivat vaikuttaa trombofilian "alkuun". Eli jos geneettinen taipumus on olemassa, tietyt tekijät voivat laukaista tämän tilan kehittymisen. Siksi on tiedettävä omien ominaisuuksien esiintyminen geeneissä ymmärtääksesi kuinka vaaralliset / hyödylliset toimet voivat olla..

    Kolmanneksi, kun kyseessä on kirurginen interventio tai invasiivinen tutkimus, tiedon puute geneettisen trombofilian esiintymisestä voi vaikuttaa merkittävästi tapahtuman tulokseen..

    Neljänneksi, taudin estäminen on paljon helpompaa kuin hoitaa. Siksi korjaamalla järkevästi motorinen aktiivisuus ja valitsemalla oikea ruokavalio estää trombofiliakomplikaatioita.

    Viidenneksi jokaiselle trombofilian syylle valitaan henkilökohtainen hoito. Siksi on välttämätöntä kääntyä lääkärin puoleen ja ottaa testit.

    Geneettinen trombofiliatestejä

    Ensin tehdään epäspesifiset verikokeet (ensimmäinen vaihe), tutkimukset, joita käytetään trombosfilian lisäksi vain diagnoosiin. He määrittävät, että veren hyytymisjärjestelmässä on poikkeavuuksia..

    Tämä on yleinen verikoe, APTT, D-dimeerin määritys, antitrombiini III: n, fibrinogeenin kvantitatiivinen tutkimus.

    Jos yleisessä analyysissä epäillään trombofiliaa, punasolujen ja verihiutaleiden kohonneen tason tulisi varoittaa.

    APTT: n aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika on aikaväli, jonka aikana hyytymä muodostuu. Tämä indikaattori määrittää hyytymistekijöiden aktiivisuusasteen. Tämän veren määrän lasku voi viitata trombofiliaan..

    D-dimeeri - aine, joka muodostuu verihyytymän tuhoutumisen aikana, fibriinin pilkkoutumisen tulos.
    Sen läsnäolo veressä on mahdollista fibrinolyysillä ja tromboosilla. Itse asiassa se on näiden prosessien merkki. Trombofiliassa sen määrä kasvaa.

    Antitrombiini III: n taso aliarvioidaan myös, koska juuri hän aktivoi veren antikoagulanttijärjestelmän. Nimen perusteella on selvää, että tämä proteiini
    estää verihyytymiä verenkiertoon.

    Fibrinogeeni on maksan tuottama proteiini. Se on veritulpan muodostumisen perusta. Prosessi näyttää tältä: fibrinogeeni-fibriini-trombi.
    Trombofiliassa määrä kasvaa.

    Toinen vaihe on erityistutkimukset: lupuksen koagulanttitaso, antifosfolipidivasta-aineet, homokysteiinitasot sekä geneettiset tutkimukset.
    Ne mahdollistavat trobmofilian erottamisen muista sairauksista.

    Lupuksen antikoagulantti on spesifinen proteiini, joka tuhoaa verisuonten solukalvoja kiinnittyen niihin, se alkaa osallistua veren hyytymisprosessiin aiheuttaen tromboosia. VA on immunoglobuliini, se on vasta-aine fosfolipidejä vastaan. Sen ulkonäkö on mahdollista autoimmuuniprosesseilla.

    Antifosfolipidivasta-aineet. Tyyppejä ja nimiä on useita (mukaan lukien lupuksen antikoagulantti). Ne kykenevät myös tuhoamaan solukalvoja. Kun niiden lukumäärä kasvaa, voit ajatella antifosfolipidioireyhtymää.

    Korkea homokysteiini löytyy myös vitamiineista, joilla on hypovitaminoosi. Ryhmä B, adynamia, nikotiinin väärinkäyttö.

    Trombofiliageenigeenin polymorfismi

    Trombofilian geneettiset tutkimukset ovat toinen tarina.

    Siellä on käsite "geenipolymorfismi". Ymmärtääksesi, miksi tarvitset analyysin geneettisen trombofilian suhteen, sinun on tiedettävä, mitä tarkasti tutkimme..

    Geenien polymorfismi on geenien monimuotoisuutta. Tarkemmin sanottuna yhtä geeniä voi edustaa useita variantteja (alleelit).

    Molekyylitasolla se näyttää kuin "autojen juna", jossa juna on geeni ja autot ovat DNA: n nukleotideja. Kun “vaunut” putoavat junasta tai muuttavat järjestystä, tämä on geenien polymorfismi. Ja variaatioita voi olla miljoona.

    Tietyt geenit, etenkin niiden mutaatiot, epänormaalit muutokset, määräävät alttiuden geneettiseen trombofiliaan. Diagnoosin vahvistamiseksi tai poissulkemiseksi suoritetaan kattava tutkimus. Kaikkia geenejä, jotka ovat “kiinnostuneita” (voivat vaikuttaa) taudin kehitykseen, tutkitaan molekyylitasolla..

    Geenien polymorfismin määrittämiseksi otetaan joko veri tai epiteeli poskista analyysiä varten. Yleensä tutkittiin 8 (vähintään) - 14 polymorfismia.

    Yleisimmät mutaatiot

    • viidennen hyytymistekijän (Leiden-tekijä) polymorfismi;
      Mutanttigeenissä guaniini korvataan adeniinilla, mistä johtuen aminohapon ominaisuudet muuttuvat. Peritty autosomaalisen hallitsevan tyypin mukaan;
    • toisen hyytymistekijän (protrombiinin) mutaatio.
      Korvattu myös adeniin guaniinilla, mutta eri asennossa.
      Tämä polymorfismi voi olla merkityksellinen taudin ennusteessa potilailla, jotka käyttävät hormonaalisia lääkkeitä;
    • I hyytymistekijän fibrinogeenin polymorfismi. Normaalisti fibrinogeeni muuttuu fibriiniksi, jolloin muodostuu verihyytymä.
      Tällä mutaatiolla fibrinogeenin osuus on korkeampi, mikä lisää veritulppien muodostumisen riskiä;
    • seitsemännen hyytymistekijän polymorfismi. Se on entsyymi, IX- ja X-tekijöiden aktivaattori. Kautta
      seitsemäs tekijä on veritulpan muodostuminen. Kun X-tekijä aktivoituu, protrombiini aktivoituu samanaikaisesti, joka muuttuu sitten trombiiniksi;
    • XII-hyytymistekijän polymorfismille on ominaista entsyymiaktiivisuuden väheneminen. Tämän vuoksi fibriinikuitujen ja hyytymän "laatu" kärsii, ja fibrinolyysi on nopeampaa;
    • verihiutalereseptoreiden poikkeavuudet kollageenille ja fibrinogeenille. Kun reseptoreiden ominaisuudet muuttuvat, verihiutaleiden tarttumisnopeus kasvaa ja verihiutaleiden hyperagregoituminen tapahtuu. Tällainen polymorfismi on kauheaa keuhkoembolian, sydänkohtauksen, keskenmenon, leikkauksen jälkeisen tromboosin riskillä..
    • plasminogeeniaktivaattoriantagonisti muuttaa plasminogeenin aktivointitehokkuutta, estää fibrinolyysiä.
      Guaniinin toistojen määrä muuttuu. On 5 toistuvaa sekvenssiä guaniiniemäksiä (5G) ja 4 toistuvia sekvenssejä guaniiniemäksiä (4G). Toisella vaihtoehdolla on epäsuotuisa ennustearvo;
    • Nämä kaksi ”veliproteiinia” ovat trommin muodostumisen estäjiä, ts. ne estävät sitä. Niiden puutteen kanssa verihyytymät muodostuvat aktiivisemmin.
      Proteiinit C ja S “toimivat joukkueena”. Heidän päätavoite on tuhota V ja VIII
      hyytymistekijät fibriinin prolapsin estämiseksi. Proteiini S on proteiini C -kofaktori.

    Nyt tällaiset informatiiviset geneettiset tutkimukset ovat saatavana jokaiselle potilaalle. Huolellinen ja huomaavainen asenne terveyteen on avain erinomaiseen elämänlaatuun iästä riippumatta!

    Hemostaattisen järjestelmän "hemostaattisten mutaatioiden" tai geneettisten polymorfismien dekoodaaminen

    Mitä ovat perinnöllinen trombofilia?
    Perinnöllinen (geneettinen) trombofilia on geenivirheiden aiheuttama veriominaisuuksien (”hemostaattisen järjestelmän mutaatiot”) ja verisuonten rakenteen rikkominen. Geneettinen trombofilia periytyy vanhemmilta - yhdeltä tai molemmilta. Geeni voi olla yksi tai useampi. Kuljetus voi tapahtua lapsuudessa, raskauden aikana, kun käytetään oraalisia ehkäisyvälineitä, koko elämän ajan tai ei koskaan.

    Kuinka mutaatiot toimivat?
    On tunnistettu monia geenejä, jotka liittyvät jotenkin veren hyytymiseen. Tietyissä geeneissä tapahtuvien mutaatioiden seurauksena tromboosin, sydän- ja verisuonitautien, keskenmenon ja komplikaatioiden riski voi myöhemmässä raskaudessa kasvaa. Ja muiden geenien mutaatiot toimivat päinvastoin, vähentäen veren hyytymistä ja vähentäen tromboosin todennäköisyyttä. Kolmas geeniryhmä ei vaikuta itse veren hyytymiseen, vaan siihen, miten kehon tulee ottaa huumeita.
    Hemostaattisen järjestelmän geenien mutaatiot ilmenevät epätasaisesti. On merkittävimpiä ja "vaarallisimpia", esimerkiksi protrombiinimutaatio tai Leiden-mutaatio. Ja jos sellaiset, jotka sinänsä eivät anna selvää vaikutusta, vaan vahvistavat toistensa toimintaa tai suuria mutaatioita.

    Kun gynekologi määrää hemostaattisen järjestelmän mutaatioiden analyysin
    Gynekologi määrää hemostaasigeenien polymorfismin neljässä päätapauksessa - keskenmeno, valmistelu IVF: ään, raskauden komplikaatiot, ehkäisysuunnittelu.

    Mitkä polymorfiat antautuvat?
    Koska erilaiset mutaatiot voivat toimia yhdessä, mikä parantaa toistensa toimintaa, on parempi ottaa täydellinen analyysiyksikkö kuvan ymmärtämiseksi ja syiden tunnistamiseksi..

    Kattava tutkimus: Hemostaattisen järjestelmän geenien ja folaattien metabolian polymorfismi, täydellinen tutkimus, 12 indikaattoria. Geneettiset polymorfismit, jotka liittyvät trombofilian ja folaattien metabolian häiriöiden riskiin.

    Geeni F2 - protrombiini (hyytymistekijä II), koodaa trombiinin esiastetta.
    Geeni F5 - pro-askeleriini (hyytymistekijä V), koodaa proteiinikofaktoria trombiinin ja 3 protrombiinin muodostumisessa.
    MTHFR-geeni (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi).
    PAI1-geeni - serpiini (kudosplasminogeeniaktivaattoriantagonisti)
    FGB-geeni - fibrinogeeni (hyytymistekijä I).
    Geeni F7 - prokonvertiini tai konvertiini (veren hyytymistekijän VII hyytyminen).
    Geeni F13A1 - fibriinaasi (hyytymistekijä XIII).
    ITGA2-geeni - α-integriini (verihiutaleiden reseptori kollageenille).
    ITGB3-geeni - integriini (GpIIIa) (verihiutaleiden fibrinogeenireseptori tai verihiutaleiden glykoproteiini IIIa).
    MTR-geeni (B12-riippuvainen http://www.cirlab.ru/price/143621/

    Kuinka purkaa mutaatiomääritykset

    Hiukan genetiikasta. Ihmiskehossa on 46 kromosomia, 22 paria ns. Autosomeja ja 1 pari sukuelimiä: naisella nämä ovat kaksi X-kromosomia (XX), miehellä, X ja Y.

    Parista yksi kromosomi tulee äidiltä ja toinen isältä.

    Geenit erotetaan kromosomissa - kromosomin osissa, jotka sisältävät kokonaisvaltaista tietoa. Jokaisella kromosomilla on oma geenijoukko, joka sijaitsee identtisissä paikoissa. Parillisissa kromosomeissa samassa paikassa ovat samat geenit, esimerkiksi saman protrombiinin geeni. Mutta koska kromosomit ovat peräisin eri vanhemmilta, geenivariantit voivat olla erilaisia. Esimerkiksi äidiltä, ​​tavalliselta protrombiinigeeniltä, ​​ja isältä, mutaatiolla, joka lisää tromboosin riskiä. Tätä kutsutaan muunnoksiksi tai geenipolymorfismiksi. Jos henkilöllä on samat variaatiot molemmissa kromosomeissa, tätä kutsutaan homotsygositeetiksi, jos eri - heterozygosityksi.

    Muuten, mainitsin erityisesti, että miehellä on eri sukupuolikromosomit. Tämä tarkoittaa, että miesten X- ja Y-kromosomitiedot esitetään yhtenä kappaleena!

    Analyysin salauksen purkuesimerkki

    Leiden-mutaatio on tila, jossa hyytymistekijä V -geenissä yksi pieni geenin "pala" - guaniini - korvataan toisella - adeniinilla, numerolla 1691. Tämä substituutio johtaa yhden aminohapon proteiiniin, jota tämä geeni koodaa. (proteiinin rakenneyksikkö) korvataan toisella (arginiinista glutamiiniksi).

    Tämän geenivariantin oikea merkintä voi olla: G1691A (guaniinin korvaaminen adeniinilla); Arg506Gln (korvaa arginiinin glutamiinilla) tai R506Q (R on arginiinin yksikirjaiminen merkitys, Q on glutamiinin yksikirjaiminen merkintä). Kun analysoidaan geenien polymorfismeja, molempia geenejä tutkitaan halutun polymorfismin (mutaation) löytämiseksi.

    Vaihtoehdot johtopäätöksiin tästä geenistä:

    G / G - eli guaniinigeenien molemmissa versioissa ei ole korvaavaa, ts. Geenivarianttia ilman Leiden-mutaatiota

    G / A - yhdessä suoritusmuodossa on polymorfismi, jota kutsutaan Leiden-mutaatioksi, ja toisessa ei (generozygootti)

    A / A - G1691A -polymorfismi havaittiin molemmissa geenivariantteissa

    Tämä on yksi "vaarallisista" mutaatioista, joita esiintyy noin 2: lla sadasta ihmistä..

    Esimerkiksi hyytymistekijä V -geenin variantti, nimeltään Leiden-mutaatio, liittyy trombofiliaan (taipumukseen kehittyä tromboosiin). Tromboosi kehittyy, kun läsnä on muita riskitekijöitä: hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ottaminen (tromboosin riski kasvaa 6 - 9 kertaa), muiden mutaatioiden esiintyminen, joidenkin auto-vasta-aineiden esiintyminen, homokysteiinipitoisuuden nousu, tupakointi.

    Jos mutaatiota esiintyy jopa yhdessä geenikopiossa, alarajojen suonitromboosin, keuhkoembolian, aivojen tromboosin, valtimon tromboosin riski nuorena suurenee.

    Potilailla, joilla on Leiden-mutaatio, tavanomainen keskenmeno, raskauden myöhäiset komplikaatiot, sikiön viive, fetoplacentiaalinen vajaatoiminta ovat mahdollisia.

    Polymorfismien analyysi F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (trombofilian riski) ja MTHFR, MTRR, MTR (folaatin aineenvaihdunnan häiriöt) geeneissä

    Kuvaus

    Kattava geneettinen tutkimus trombofilian ja folaattisyklin häiriöiden riskistä.

    Geneettinen taipumus trombofiliaan liittyy lisääntyneeseen raskauskomplikaatioiden riskiin: tavanomainen keskenmeno, istukan vajaatoiminta, sikiön kasvun hidastuminen, myöhäinen toksikoosi. Geenipolymorfismit F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 ja MTHFR, MTRR, MTR voivat myös aiheuttaa laskimotromboosin kehittymistä.

    trombofilia
    Trombofilia - patologinen muutos veren hyytymisjärjestelmässä, mikä johtaa verihyytymien muodostumiseen.

    Trombofilia voidaan periä ja hankkia. Hankittua trombofiliaa voi esiintyä raskauden aikana tai liikalihavuuden kanssa. Trombofilian ilmeneminen voi johtua ulkoisista syistä: leikkauksesta, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käytöstä, antifosfolipidioireyhtymästä, lisääntyneestä homokysteiinitasosta, tupakoinnista tai pitkästä aikaa liikkumattomuudesta. Perinnöllisen trombofilian yhteydessä tapahtuu muutoksia hemostaasin ylläpidosta vastaavissa geeneissä.

    Yleisimmät tromboosiin alttiit geneettiset tekijät ovat hyytymistekijöiden F2 (c. * 97G> A) ja F5 (c. 1601G> A) geenien polymorfismit ja folaattisyklin geenien polymorfismit (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi, MTHFR; metioniinisyntaasin reduktaasi, MTRR; metioniinisyntaasi, MTR). Tekijöiden F2 ja F5 geenien polymorfismit edistävät paremmin trombofilian riskiä ja niillä on itsenäinen kliininen merkitys. Useiden trombofiilisiin tiloihin alttiiden geneettisten tekijöiden samanaikainen tunnistaminen lisää merkittävästi tromboosiriskiä.

    Tromboosi on yleisin trombofilian ilmenemismuoto.
    Tromboosin yhteydessä verisuoniin muodostuu verihyytymiä, jotka estävät veren virtausta. Se voi johtaa valtimo- ja laskimotromboosin kehittymiseen, mikä puolestaan ​​aiheuttaa usein sydäninfarktin, sepelvaltimon sydänsairauksia, aivohalvauksen, keuhkoembolian jne. Lisääntynyt taipumus tromboosiin on yleisin trombofilian osoitus..

    F2-geeni
    F2-geeni koodaa protrombiiniproteiinin aminohapposekvenssiä. Protrombiini tai hyytymistekijä II on yksi veren hyytymisjärjestelmän pääkomponenteista. Entsymaattisen pilkkomisensa tuloksena muodostuu trombiinia. Tämä reaktio on verihyytymän muodostumisen ensimmäinen vaihe..

    F2-geenin (20210 G-> A) polymorfismi johtuu guaniinin (G) nukleotidiemäksen korvaamisesta adeniinilla (A) geenin asemassa 20210, mikä johtaa lisääntyneeseen geeniekspressioon tapauksessa A. Protrombiinin liiallinen tuotanto on riskitekijä sydäninfarktissa, erilaisissa trombooseissa, mukaan lukien keuhkojen tromboembolia, joka on usein kuolemaan johtava. Polymorfismin (A) epäedullinen variantti periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Tämä tarkoittaa, että lisääntynyt trombofilian riski esiintyy jopa polymorfismin heterotsygoottisessa muodossa..

    F5-geeni
    F5-geeni koodaa proteiinin aminohapposekvenssiä - hyytymistekijä V (Leiden-tekijä). Koagulaatiotekijän V tehtävä on aktivoida trombiinin muodostumisen reaktio protrombiinista.

    F5-geenin polymorfismi (1691 G-> A (R506Q)) johtuu guaniinin (G) nukleotidiemäksen korvaamisesta adeniinilla (A) asemassa 1691, mikä johtaa arginiinin aminohappojen korvaamiseen glutamiinilla asemassa 506. Aminohapon korvaaminen antaa stabiilisuuden Leiden-tekijän aktiiviselle muodolle. säätelevän entsyymin halkaisuun, mikä johtaa veren hyytymiseen (lisääntyneeseen hyytymiseen). Vaihtoehdon A kantajilla on lisääntynyt taipumus kehittyä verisuonitromboosiin, joka on riskitekijä laskimo- ja valtimoiden tromboembolialle, sydäninfarktille ja aivohalvaukselle. Tämän polymorfismin variantin esiintyminen aiheuttaa vakavan vaaran raskaana oleville naisille, lisää todennäköisyyttä kehittää useita raskauskomplikaatioita: keskenmeno varhaisessa vaiheessa, viivästynyt sikiön kehitys, myöhäinen toksikoosi, keuhkojen vajaatoiminta jne..

    F7-geeni
    F7-geeni koodaa hyytymistekijää, joka osallistuu verihyytymän muodostumiseen. Vaihtoehto 353Gln (10976A) johtaa tekijä VII -geenin tuottavuuden (ilmentymisen) laskuun ja on suojaava tekijä tromboosin ja sydäninfarktin kehittymisessä. Tutkimuksessa potilaita, joilla oli sepelvaltimoiden stenoosi ja sydäninfarkti, havaittiin, että 10976A-mutaation esiintyminen johtaa tekijä VII: n tason laskuun veressä 30% ja 2-kertaiseen alhaisempaan sydäninfarktin riskiin, jopa silloin, kun sepelvaltimon ateroskleroosi esiintyy. Potilaiden ryhmässä, jolla ei ollut sydäninfarktia, hetero- ja homotsygoottisten genotyyppien 10976A, G / A ja G / G, esiintyvyys oli lisääntynyt..

    Geeni F13
    F13-geeni koodaa tekijää XIII. Tämä fibriiniä stabiloiva tekijä, tai fibriinaasi, osallistuu liukenemattoman fibriinin muodostumiseen, joka on verihyytymän tai veritulpan perusta. Fibrinaasin läsnä ollessa muodostuneet verihyytymät hajoavat hyvin hitaasti. Tekijän XIII aktiivisuuden lisääntymiseen liittyy verihiutaleiden tarttumisen ja aggregaation lisääntyminen. Potilailla, joilla on tromboembolisia komplikaatioita, fibrinaasiaktiivisuus lisääntyy.

    134Leu-mutaatio havaitaan 51 prosentilla naisista, joilla on tavanomainen keskenmeno. Tavanomaisen keskenmenon riski on vielä suurempi henkilöillä, joilla on 134Leu-mutaatio yhdessä 5G / 4G-mutaation kanssa PAI-1-geenissä.

    PAI-1
    PAI1-geeni koodaa SERPINE1: n tyypin I plasminogeeniaktivaattorin estäjää. PAI1 on osa veren antikoagulanttijärjestelmää. 5G / 4G: n ja 4G / 4G: n mutaatiot johtavat sen ylituotantoon. Seurauksena tromboosin riski kasvaa. 4G / 4G-homotsygoottinen mutaatio on riskitekijä tromboosin kehittymiselle, mukaan lukien portaalisuonitromboosi ja sisäelinten tromboosi, ja sydäninfarkti, perheen alttius IHD: lle. Se johtaa myös raskauskomplikaatioihin, kuten vaikeaan gestoosiin (5G / 4G-genotyypin kantajilla, riski kasvaa 2 kertaa, ja naisilla, joilla on 4G / 4G-genotyyppi, 4 kertaa), lyhytaikaiseen kehityksen pysähtymiseen, kohdunsisäisen sikiön kuolemaan, aliravitsemukseen ja kohdun sisäiseen hidastumiseen. kehitys, sikiön krooninen sikiön hypoksia, istukan ennenaikainen kypsyminen.

    Erityisen ehkäisyn tarkoitus raskauden aikana: pienet annokset asetyylisalisyylihappoa ja pienet annokset hepariinilääkkeitä voivat melkein kokonaan eliminoida raskauskomplikaatioiden riskin naisilla, joiden genotyypit ovat 5G / 4G ja 4G / 4G.

    ITGB3-geeni
    ITGB3-geeni koodaa fibrinogeenireseptoriproteiinimolekyylin aminohapposekvenssiä. Tämä reseptori tarjoaa verihiutaleiden vuorovaikutuksen plasmafibrinogeenin kanssa, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaatioon ja trommin muodostumiseen..

    ITGA2-geeni
    ITGA2-geeni koodaa integriinien erikoistuneiden verihiutalereseptoreiden a2-alayksikön aminohapposekvenssiä, minkä vuoksi verihiutaleiden vuorovaikutus verisuoniseinämän vaurioista paljastuvien kudosproteiinien kanssa tapahtuu. Integriinien ansiosta verihiutaleet muodostavat yhden kerroksen vaurioituneiden kudosten alueelle, mikä on ennakkoedellytys seuraavien veren hyytymisjärjestelmän yksiköiden sisällyttämiselle, joka suojaa kehoa verenhukka.

    FGB-geeni
    FGB-geeni koodaa fibrinogeeni-beetaketjun aminohapposekvenssiä. Fibrinogeeni on yksi veren hyytymisjärjestelmän pääpaikoista. Fibriini muodostuu fibrinogeenistä - veritulpan pääkomponentista.

    Folaattisyklin häiriöt


    MTHFR-geeni
    MTHFR-geeni koodaa homokysteiinimetaboliaentsyymin aminohapposekvenssiä. Homokysteiini on metioniinin, joka on yksi kehon 8 välttämättömästä aminohaposta, aineenvaihdunnan tuote. Sillä on selvä toksinen vaikutus soluun. Kiertämällä veressä homokysteiini vaurioittaa verisuonia, mikä lisää veren hyytymistä ja mikrotubusten muodostumista verisuoniin. Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin aktiivisuuden väheneminen on yksi tärkeistä syistä homokysteiinin kertymiseen vereen.

    MTHFR: n puutos johtaa DNA-metylaation laskuun, mikä johtaa monien solugeenien, mukaan lukien onkogeenien, aktivoitumiseen. Jos MTHFR: n aktiivisuus on vähentynyt raskauden aikana, teratogeenisten ja mutageenisten ympäristötekijöiden vaikutus kasvaa.

    Noin kymmenen MTHFR-geenivariantin tiedetään vaikuttavan entsyymitoimintaan. Eniten tutkittu polymorfismi on 677 C-> T (A223V).

    Polymorfismi 677 C-> T (A223V) liittyy sytosiinin (C) nukleotidin korvaamiseen 677 asemassa tymiinillä (T). Tämä johtaa alaniinin aminohappotähteen korvaamiseen valiinilla asemassa 223, mikä viittaa entsyymimolekyylin osuuteen, joka vastaa foolihapon sitoutumisesta. Tätä vaihtoehtoa varten homotsygoottisissa yksilöissä (T / T-genotyyppi) MTHFR-entsyymi on herkkä lämpötilalle ja menettää aktiivisuutensa noin 65%. Vaihtoehto T liittyy neljään monitekijätautien ryhmään: sydän- ja verisuonisairaudet, sikiön kehitysvauriot, kolorektaalinen adenooma sekä rinta- ja munasarjasyöpä. Naisilla, joilla on T / T-genotyyppi raskauden aikana, foolihapon puutos voi johtaa sikiön kehitysvaurioihin, mukaan lukien hermoputken vajaatoiminta. Tämän genotyypin kantajilla on suuri riski haittavaikutusten kehittymiseen, kun he käyttävät tiettyjä syövän kemoterapiassa käytettäviä lääkkeitä, kuten metotreksaattia. T-variantin polymorfismin kielteiset vaikutukset ovat suuresti riippuvaisia ​​ulkoisista tekijöistä - alhaisesta folaattipitoisuudesta ruuissa, tupakoinnista, alkoholin käytöstä. T / T-genotyypin ja papilloomavirustartunnan yhdistelmä lisää kohdunkaulan toimintahäiriön riskiä. Foolihapon määrääminen voi vähentää merkittävästi tämän muunnoksen polymorfismin seurausten riskiä.

    MTRR-geeni
    MTRR-geeni koodaa sytoplasmisen entsyymin metioniinisyntaasin reduktaasia (MCP). Entsyymillä on tärkeä rooli proteiinisynteesissä ja se osallistuu lukuisiin biokemiallisiin reaktioihin, jotka liittyvät metyyliryhmän siirtoon. Yksi MCP: n tehtävistä on homokysteiinin käänteinen muuntaminen metioniiniksi..

    MTR-geeni
    MTR-geeni koodaa sytoplasmisen entsyymin metioniinisyntaasia (vaihtoehtoinen nimi on 5-metyylitetrahydrofolaatti-homosysteiini S-metyylitransferaasi). Se katalysoi homokysteiinin uudelleen metyloitumista metioniinin muodostumisen myötä; kobalamiini (B-vitamiinin edeltäjä) toimii kofaktorina12).

    • naiset, joilla oli ensimmäinen VTE-jakso raskauden aikana, synnytyksen jälkeen tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön aikana;
    • naiset, joilla on selittämätön kohdunsisäinen sikiön kuolema raskauden toisella tai kolmannella kolmanneksella;
    • naiset, joilla on ensimmäinen VTE-jakso ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa;
    • potilaat, joilla on toistuvasti esiintynyt laskimotromboemboliaa (VTE);
    • potilaat, joilla on ensimmäinen VTE-jakso alle 50-vuotiaita;
    • potilaat, joilla on ensimmäinen VTE-jakso ilman, että ympäristön riskitekijöitä ei olisi missään iässä;
    • potilaat, joilla on VTE: n ensimmäinen episodi, jolla on epätavallinen anatomiset lokalisaatiot (aivo-, suoliliepeen, maksa-suonet, portaalisuonet jne.);
    • potilaat, joilla on ensimmäinen VTE-jakso missä tahansa iässä ja joilla on ensimmäisen sukulaisasteen omaisia ​​(vanhemmat, lapset, sisarukset) ja joilla on tromboosi jopa 50 vuotta.

    koulutus
    Geneettinen tutkimus ei vaadi erityistä valmistelua. Verenäytteitä suositellaan aikaisintaan 4 tuntia viimeisen aterian jälkeen.

    Ennen diagnoosin määritystä ei suositella altistamista stressiolosuhteille, alkoholin ottamista ja tupakointia.

    Ruokavalio ja lääkitys eivät vaikuta tutkimuksen tulokseen.

    Tulosten tulkinta
    Geneettisen testauksen tulosten tulkinta vaatii geneetikon kuulemista.

    On Tärkeää Olla Tietoinen Vaskuliitti