Lupus ja sen yhteys suolistossa. Kuinka sammuttaa autoimmuunireaktio?

Lupus on yksi niistä sairauksista, joissa 2-3 oireesta voi helposti kehittyä viisikymmentä. Ja koko vartalo.

Iho, nivelet, munuaiset, keuhkot, jopa sydän - tämä on vain pieni luettelo elimistä, joihin lupus voi vaikuttaa lyhyessä ajassa. Ja tavanomainen lääketieteellinen strategia vaatii potilaita hoitamaan kutakin oireista erikseen (usein useilla lääkkeillä).

Funktionaalinen lääketiede on täysin erilainen lähestymistapa, jossa vaaditaan taudin perimmäisen syyn löytämistä ja poistamista. Ja satojen johtavien tutkijoiden mukaan se on suolistossa.

Systeeminen lupus erythematosus (ICD-koodi 10 M32)

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) tai yksinkertaisesti lupus on systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa melkein kaikkiin ihmiselimiin ja aiheuttaa vakavia tulehduksellisia prosesseja.

Yleisimmät lupuksen oireet ovat:

Perhosen muotoinen ihottuma poskeissa ja nenässä tai muissa kehon osissa;

Jatkuva väsymystunne;

Kuume ja päänsärky;

Kipu, jäykkyys, nivelten turvotus;

Ihovauriot ja -infektiot (jopa 70% kaikista tapauksista);

Hengenahdistus, rintakipu;

Silmien kuivia limakalvoja, reaktio kirkkaaseen valoon;

Sekaannusta, lyhytaikainen muisti raukeaa;

Raynaudin ilmiö (sormen pienten verisuonten vaurioituminen).

Ainakin 5 miljoonaa ihmistä kärsii SLE: stä maailmanlaajuisesti. Ja vaikka lupus voi kehittyä kaikissa, 90% tapauksista esiintyy naisilla ja tytöillä 15 - 45-vuotiaita.

Kuinka diagnosoida systeeminen lupus erythematosus?

Lupuksen diagnosointi on vaikeaa juuri oireiden moninaisuuden ja runsauden vuoksi. Lisäksi se leikkaa usein muita sairauksia..

Lupuksen diagnosoimiseksi oikein tarvitaan sarja veri- ja virtsakokeita sekä arvio ulkoisista oireista.

Veritesti nukleaaristen vasta-aineiden suhteen (ANA)

Keho tarvitsee vasta-aineita suojautuakseen ulkoisilta infektioilta. Epänormaalissa tapauksissa he alkavat hyökätä oman kehonsa soluihin, joita lääketieteessä kutsutaan autoimmuunireaktioksi - kuten lupus. ANA ei kuitenkaan välttämättä tarkoita sitä, koska on olemassa monia muita autoimmuunisairauksia (esimerkiksi multippeliskleroosi).

Punaisten verisolujen ja valkosolujen verikoe, veren hemoglobiinin määrä

Tulokset voivat viitata anemiaan tai alhaiseen valkosolujen määrään, jota usein löytyy lupuksesta..

Verisolu punasolujen sedimentaatioasteen (ESR) suhteen

Mittaamalla sitä voidaan epäillä kehon tulehduksellisia prosesseja. Nopeampi sedimentaatio viittaa systeemiseen tulehdukseen, jota esiintyy lupuksella..

Ehokardiogrammi (ehokardiografia) tai sydämen ultraääni

Jos epäillään, että tauti on saavuttanut sydämen, lääkäri voi määrätä tämän testin..

Virtsa-analyysi kohonneiden proteiini- ja punasolujen tasoille

Se voi auttaa, jos lupus vaikuttaa munuaisiin..

Rinnan röntgenkuvaus

Sitä määrätään epäiltyyn autoimmuuniseen keuhkokuumeeseen..

Munuaisten biopsia

Lupus voi vaikuttaa munuaisiin eri tavoin, joten joissain tapauksissa tarvitaan kudosnäyte analyysiä varten.

Kuten näette, lupuksen diagnoosi ei ole helppo prosessi. Oikean diagnoosin tekemiseksi sinun on otettava huomioon monet eri tekijät ja koottava ne yhdeksi systeemikuvaksi..

Lupus - geneettinen sairaus?

Lupus liittyy läheisesti geneettiseen alttiuteen ja on yleisintä lähisukulaisten, naisten ja joidenkin etnisten ryhmien keskuudessa.

Joten, SLE-riski on noin 20 kertaa suurempi sisaruksille ja 2–3 kertaa korkeampi mustille naisille ja Latinalaisen Amerikan asukkaille kuin valkoisille. Joten Yhdysvalloissa tämä tauti kärsii keskimäärin yhdestä 537 nuoresta afroamerikkalaisesta..

Genetiikka on tunnistanut 100 lupukseen liittyviä mutaatioiden erilaisia ​​variantteja. Tämä on eräänlainen "kirjoitusvirhe" DNA: ssa, kun se välittää tiettyjä viestejä immuunijärjestelmään. Vastaanotettuaan tällaisen ”viestin” hän tulkitsee signaalia väärin ja laukaisee autoimmuunireaktion.

Joten kromosomissa nro 6 oleva TNFAIP3-geeni koodaa tiettyjä proteiineja, jotka mutatoituessaan aiheuttavat laajalle levinnyttä tulehdusta - se on luonteeltaan suunnilleen samanlainen kuin lupus. Useat tutkimukset väittävät, että TNFAIP3 liittyy läheisimmin SLE: hen..

Huolimatta siitä, kuinka suuri genetiikan merkitys on tällä tuhoisalla taudilla, se ei missään tapauksessa laukaise oireita. Täytyy kaivaa syvemmälle...

Mikä "sisältää" lupusgeenit?

SLE: n tarkkaa syytä ei ole vielä löydetty, mutta lääkärit ja tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että sen laukaisevat geenien, hormonien ja ympäristötekijöiden yhdistelmä.

Geneettisellä alttiudella se voi provosoida:

Virusinfektiot

Monien vuosien ajan uskottiin, että lupus provosoi Epstein-Barr-virusta (aiheuttaa mononukleoosia), ja tämä on virustauti. Vuonna 2005 kävi kuitenkin ilmi, että hän toimii vain lupuksen kehityksen katalysaattorina (laukaisejana).

Akuutti tai krooninen stressi

Ne, joilla on lupus, valittavat yleensä pitkittyneestä stressistä, mikä ei ole ollenkaan yllättävää. Se estää immuunijärjestelmää, lisää infektioriskiä ja vähentää viime kädessä vastausta tulehduksen vastaisiin signaaleihin..

Hormonaalinen epätasapaino

Lupuksen esiintyvyys juuri naisten keskuudessa johtuu estrogeenin tuotannosta. Naishormonien nousu tapahtuu kahdessa tapauksessa: kuukausittain ennen kuukautisia ja raskauden aikana. Juuri näinä ajanjaksoina lupuksen oireet pahenevat useimmiten naisilla. Samanaikaisesti sairauden vakavuus vähenee vaihdevuosien jälkeen - kun estrogeenitasot laskevat kehossa. Tauti kohdistuu immuunisolujen hormonireseptoreihin.

Raskasmetallimyrkytys

Elohopea, lyijy ja alumiini voivat toimia laukaisevina vakavissa kroonisissa sairauksissa. Autoimmuunireaktiot eivät ole harvinaisia. Elohopea vaurioittaa kudoksia ja tekee niistä vieraita immuunijärjestelmälle, seurauksena keho alkaa hyökätä “tuntemattomiin” soluihin ja autoimmuuniprosessi alkaa. Amerikkalaisten lääkäreiden arvioiden mukaan noin 8-10% lupusta sairastavista potilaista kärsi kehon korkeasta elohopeapitoisuudesta.

Bakteerit

Tutkimukset osoittavat, että jopa pieni määrä Staphylococcus aureus -bakteereita, Staphylococcus aureus, voi laukaista lupuksen oireita. Pikemminkin bakteerien sisältämät proteiinit aiheuttavat immuunivasteen..

Olemme luetteloineet vain muutamia tunnetuista, dokumentoiduista lupuksen laukaisejista. Voi olla enemmän eksoottisia syitä..

Komplikaatiot systeemisen lupus erythematosuksen jälkeen

Jokainen lupusta sairastava potilas ei kuitenkaan kehitä niitä, joka kerta, kun tämä on vakava isku terveydelle.

munuainen

Jopa 40 prosentilla potilaista on vakavia munuaisongelmia, kun taas lapsilla tämä luku on yli 80 prosenttia.

Alaraajojen turvotus, veri virtsassa - ensimmäiset merkit munuaisten iskuista.

keuhkot

Noin 50%: lla potilaista kehittyy keuhkosairauksia, keuhkopussintulehdus (keuhkokalvon tulehdus), akuutti lupuspneumoniitti (hengenahdistus, veren yskä).

Sydän ja verisuonet

Tämä on SLE: n tärkein kuolleisuuden syy. Viimeaikaiset tutkimukset ovat vahvistaneet, että lupuspotilaiden sydänkohtauksen riski kasvaa 50 kertaa muihin väestöryhmiin verrattuna. Lupusta pidetään myös riskitekijänä ateroskleroosin, joka on sepelvaltimo sydänsairauden pääasiallinen syy, kehittymiselle..

Hermosto

Noin 28–40%: lla potilaista ilmenee neurologisia oireita (muistin heikkeneminen, päänsärky, migreeni, huimaus, usein mielialan vaihtelut). Lasten keskuudessa tämä indikaattori on 11-16%.

Lupuksen tunnekuorma

Elämä lupuksen kanssa on heikentävä paitsi fyysisesti myös psykologisesti

Jotkut tutkimukset osoittavat, että 68% lupuspotilaista kärsii kliinisestä masennuksesta. Masennus voi olla suora reaktio lupukseen, mutta lääkkeet (kuten kortikosteroidit ja prednisoni) voivat myös provosoida sen..

“Steroidipsykoosi” on melko yleinen esiintyminen steroidien käytön jälkeen. Lupus tukahduttaa muun muassa interferonien muodostumisen, aiheuttaen siksi ahdistusta, spesifisiä fobioita, paniikkikohtauksia. Se tunnetaan myös noin 9%: lla potilaista, joilla on pakko-oireinen häiriö.

Kuinka lupus ja vuotava suolen oireyhtymä liittyvät toisiinsa??

Kaikkien kuvattujen kauhujen jälkeen et voi uskoa siihen, mutta on hyviä uutisia.

Jos seuraat lääketieteen uutisia, kuulit todennäköisesti italialaisen lääketieteellisen lääkärin Alessio Fasanon löytöstä. Hän teki todellisen läpimurron autoimmuunisairauksien diagnosoinnissa ja todisti niiden suhteen suolistosairauksiin.

Dr. Fasano julkaisi pitkäaikaisten havaintojensa tulokset artikkelissa "Suoliston vuodot ja autoimmuunisairaudet".

Hänen havaintojensa mukaan autoimmuunisairauden kehittyminen vaatii kaikkien kolmen tilan esiintymisen samanaikaisesti:

Geneettinen taipumus autoimmuunisairauksiin (TNFAIP3-geeni);

Ympäristöaltistus (infektio);

Emme voi vaikuttaa genetiikkaan ja ympäristöön, mutta vuotavan suolen parantaminen on täysin mahdollista. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tarvitaan pitkä, asteittainen, askel askeleelta. Ja se todella voi olla ainoa mahdollisuus päästä eroon lupuksesta.

Lääketieteellinen yhteisö ei kuitenkaan ole vielä täysin ymmärtänyt suoliston terveyden merkitystä.

Tavanomainen systeemisen lupus erythematosuksen hoito. Hyödyllinen tai haitallinen?

Useimmiten lupuksen hoidossa määrätään lääkkeiden kompleksia ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), immunosuppressanttien ja glukokortikoidien muodossa..

Lisäksi niihin lisätään yleensä biologisia aineita B-solujen muodossa..

Emme kyseenalaista näiden lääkkeiden tehokkuutta. He todistivat sen ja auttavat todella. Kysymys on, kuinka kauan ne ovat tehokkaita ja kuinka paljon hoito lopulta maksaa. On olemassa sellainen asia kuin suvaitsevaisuus - kehon herkkyyden vähentyminen lääkkeelle tai aineelle.

Toisin sanoen ajan myötä voidaan tarvita lisääntyvä annos tai tehokkaampi lääke..

Lisää tähän sivuvaikutukset ja saat noidankehän, joka saa sinut ihmettelemään: onko parempia tapoja lupuksen hoitoon.

Tämä on noidankehä, joka voi saada sinut ihmettelemään, onko lupuksen hoitoon parempi tapa..

Kuinka poistaa autoimmuunisairaus

Järjestelmällisen lupus erythematosuksen voittamiseksi tarvitaan monipuolinen toiminnallinen lähestymistapa, joka vaatii suolen paranemista. Siinä, kuten Hippokrates totesi 2000 vuotta ennen Alessio Fasanoa, kaikki sairaudet alkavat.

Varmasti sinun on parannettava vuotavaa suolisto-oireyhtymää, tarkistettava ruokavaliosi ja tarkasteltava elämäntyyliäsi kokonaan uudella tavalla.

Mikä on huume lupus -oireyhtymä

On syytä muistaa, että hiljattain ilmenevien SLE-oireiden syy voi itse asiassa olla huumeiden tai muiden sairauksien sivuvaikutus. Joten kuumetta ja sivukipuja pitkään kärsivillä SLE-potilailla voi aiheuttaa ei vain pleuriitti, vaan myös keuhkokuume tai keuhkoembolia. Näiden oireiden todellinen syy voidaan määrittää SLE: n pahenemismerkkien olemassaololla tai puuttumisella, samoin kuin laboratoriotutkimuksen ja rintakehän röntgenkuvauksella.

Kreatiniinin tai valtimoverenpaineen nousu voi johtua ei glomerulonefriitista, vaan NSAID-lääkkeiden munuaistoksisesta vaikutuksesta. Lopuksi väsymyksen syyt voivat olla sekä oikea SLE että siihen liittyvä fibromyalgia, masennus, kilpirauhasen vajaatoiminta, samoin kuin eksogeenisen Cushingin oireyhtymän aiheuttama obstruktiivinen uniapnea..

SLE: n differentiaalidiagnostiikkasarjan tulisi sisältää lääke lupusoireyhtymä. Tämän oireyhtymän kehittymiseen johtavat lääkkeet eivät vaikuta SLE: n kulkuun.

Erythematosus-lupus esiintyy yleensä vanhuudessa, yhtä usein miehillä ja naisilla, ja se ilmenee kuumeena, pahoinvointia, serosiitin, nivelkipujen tai niveltulehduksen kanssa. Lisäksi potilaat laihtuvat joskus niin paljon, että epäilevät pahanlaatuista kasvainta.

Vakavammat komplikaatiot (aivokalvontulehdus, glomerulonefriitti, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia) ovat harvinaisia.

Laboratoriotutkimuksissa havaitaan yleensä vain nukleaariset vasta-aineet (diffuusi värjäys) ja ESR: n nousu. Toisin kuin SLE, muista auto-vasta-aineista puuttuu yleensä lupus erythematosus -oireyhtymä ja komplementin taso ei muutu.

Huumeet, jotka aiheuttavat huume lupus -oireyhtymää

Usein

• Hydralazine
• prokaiiniamidi
• isoniatsidi
• metyylidopa
• klooripromatsiini

Harvoin

1. Antikonvulsantit

• fenytoiini
• mefenytoiinia
• etosuksimidiin
• trimetadioni

• penisillamiini
• kaptopriili
• kinidiini
• sulfonamidit
• Tartratsiini (keltainen väriaine)
• litium
• propyylitiourasiilista

Pääsääntöisesti kaikki lääke lupus -oireyhtymän oireet korjataan muutaman viikon kuluessa lääkityksen lopettamisesta, vaikkakin nukleaariset vasta-aineet voivat pysyä seerumissa paljon kauemmin. Jos nukleaaristen vasta-aineiden lisäksi ei ole muita oireita, lääkityksen lopettaminen ei ole välttämätöntä.

"Mikä on huume lupus -oireyhtymä?" artikkeli osasta Reumatologia, niveltaudit

Erythematosus lupus: sairauden syyt, pääoireet, hoito ja ehkäisy

Se on palautuva lupuksen kaltainen oireyhtymä, joka ilmenee lääkkeitä käytettäessä.

syyt

Erythematosus lupuksen esiintyminen voi aiheuttaa pitkäaikaista nauttimista tai käyttöä suurina annoksina erilaisia ​​lääkkeitä. Lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa tämän sivuvaikutuksen, ovat verenpainelääkkeet, rytmihäiriöiden torjunta, tuberkuloosin torjunta, kouristuslääkkeet, samoin kuin sulfonamidit ja antibiootit, psykoosilääkkeet.

Useimmissa tapauksissa lupus erythematosus esiintyy ihmisillä, joilla on valtimoverenpaine, rytmihäiriöt, tuberkuloosi, epilepsia, nivelreuma, erilaiset tartuntataudit ja he käyttävät lueteltuja lääkkeitä. Joskus taudin kehitys havaitaan naisilla, jotka ovat käyttäneet oraalisia ehkäisyvälineitä jo pitkään.

oireet

Huume lupuksen oireita hallitsevat yleiset oireet, nivel- ja sydän- ja keuhko-oireyhtymät. Patologia voi ilmetä akuutti tai vähitellen ja alkaa epäspesifisistä oireista, kuten heikkous, pahoinvointi, lihaskipu, kuume, painonpudotus.

Artralgiaa havaitaan noin 80%: lla potilaista, harvemmin polyartriittia. Rytmihäiriölääkkeitä käyttävillä potilailla esiintyy eksudatiivista keuhkoputkentulehdusta tai perikardiittiä, sydämen tamponadia, keuhkotulehduksia ja aseptisia keuhkoinfiltraatteja. Joskus on lymfadenopatian kehitys, maksa nousu, ihon punoittavien ihottumien esiintyminen.

Pääasiallisena erotuksena idiopaattisen systeemisen lryus erythematosus: n ja lupus erythematosus: n välillä katsotaan olevan lääkkeiden aiheuttaman oireyhtymän, perhospurieman poskilla, haavainen stomatiitti, Raynaudin oireyhtymä, hiustenlähtö, nefroottinen oireyhtymä, neurologiset ja psyykkiset häiriöt, jotka ilmenevät kouristusoireyhtymän ja psykoosin yhteydessä, harvoin. Samaan aikaan glomerulonefriitin kehitys on tyypillistä lupus erythematosukselle, joka syntyi apressiinin käytön taustalla.

diagnostiikka

Lupus erythematosuksen ensimmäisten kliinisten oireiden alkamisesta diagnoosiin voi usein kulua useista kuukausista useisiin vuosiin. Pitkän ajan tällaisille potilaille voidaan tehdä oireiden yksittäisiä oireita koskeva tutkimus ilman apua pulmonologin, kardiologin tai reumatologin kanssa. Oikea diagnoosi on kuitenkin mahdollista vain arvioimalla kattava kliinisiä oireita, vertaamalla taudin oireita tiettyjen lääkkeiden käyttöön, immunologisilla testeillä.

Erityisimmät laboratoriokriteerit, jotka vahvistavat lupus erythematosuksen diagnoosin, ovat antinukleaaristen vasta-aineiden, antinukleaarisen tekijän, yksisäikeisen DNA: n vasta-aineiden, LE-solujen esiintyminen ja komplementin tason lasku veressä. Vähemmän spesifisiä lupusoireyhtymälle, mutta erittäin spesifisiä systeemiselle lupus erythematosukselle ovat vasta-aineet ds DNA: lle, anti-Ro / SS-A, At to Sm -antigeenille, anti-La / SS-B. Huume lupuksen erilainen diagnoosi tulisi suorittaa idiopaattisen systeemisen lupus erythematosuksen, keuhkojen pahanlaatuisten kasvainten ja mediastinumin kanssa.

hoito

Hoito perustuu lääkkeen poistamiseen, joka aiheutti lupus erythematosuksen. Kieltäytyminen vaarallisesta lääkkeestä johtaa patologisten kliinisten ja laboratoriooireiden asteittaiseen taantumiseen. Kliinisten oireiden taantuminen tapahtuu muutamassa päivässä tai viikossa lääkityksen lopettamisen jälkeen. Ydinvastaiset vasta-aineet katoavat hitaammin useiden kuukausien aikana. Nivel-oireyhtymän poistamiseksi ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden nimittäminen on mahdollista. Vakavissa patologioissa ja pitkittyneissä kliinisissä oireissa pysyvien glukokortikoidien antaminen on perusteltua.

ennaltaehkäisy

Henkilöiden, jotka ovat alttiita allergioiden kehittymiselle, ei pidä käyttää lääkkeitä hallitsemattomasti erythematosus lupuksen kehittymisen välttämiseksi. Lääkkeiden määräämisen tällaisille potilaille tulee olla kohtuullista ja yhdenmukaista hoitavan lääkärin kanssa.

Systeeminen erythematosus lupus: sairaus, jolla on tuhat kasvot

• 121486
• 100,0
• 5
• 12

Systeeminen erythematosus lupus on yksi monimutkaisimmista autoimmuunisairauksista, joissa omaa DNA: ta edustavia vasta-aineita esiintyy kehossa..

kirjailija

Toimitus

arvioijat

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) vaikuttaa useisiin miljoonaan ihmiseen maailmassa. He ovat kaiken ikäisiä, imeväisistä vanhuksiin. Syyt sairauden kehitykseen ovat epäselvät, mutta monet tekijät, jotka edistävät sen ilmenemistä, ymmärretään hyvin. Lupusta ei ole vielä mahdollista parantaa, mutta tämä diagnoosi ei enää kuulosta kuolemantuomiolta. Yritetään selvittää, onko tohtori House oikeassa epäileessään tätä tautia monilla potilaillaan, onko SLE: llä geneettinen taipumus ja voiko tietty elämäntapa suojata tätä tautia vastaan.

Autoimmuunisairaudet

Jatkamme autoimmuunisairauksien jaksoa - sairauksia, joissa elimistö alkaa taistella itsensä kanssa tuottaen auto-vasta-aineita ja / tai autoagressiivisia lymfosyyttiklooneja. Puhumme siitä, miten immuunijärjestelmä toimii ja miksi joskus se alkaa “ampua omaan”. Joitakin yleisimmistä sairauksista käsitellään erillisissä julkaisuissa. Objektiivisuuden ylläpitämiseksi kutsuimme erityisprojektin kuraattoriksi, biotieteiden tohtori, Corr. RAS, Moskovan valtionyliopiston immunologian laitoksen professori Dmitri Vladimirovitš Kuprash. Lisäksi jokaisella artikkelissa on oma arvioija, joka tutkii kaikki vivahteet yksityiskohtaisemmin..

Tämän artikkelin arvostelija oli tohtori Olga Anatolyevna Georginova, yleislääkäri, reumatologi, Sisätautien osaston avustaja, Peruslääketieteellinen tiedekunta, Moskovan osavaltion yliopisto Lomonosov.

Projektikumppanit - Mikhail Batin ja Aleksey Marakulin (avoin pitkäikäisyys / “Finvo Legal -konsultit”).

Mitä näytti siltä, ​​että seitsemän Grammy-palkinnon voittajalla, Tony Braxtonilla, nykylaulaja Selena Gomezilla ja todellisella tyttö Lucyllä, joiden olemassaolon maailma on oppinut Beatlen osumasta Lucy In the Sky With Diamonds, on musiikin kulttuuriin osallistumisen lisäksi? Kaikilla kolmella oli diagnosoitu systeeminen lupus erythematosus (SLE) - yksi monimutkaisimmista autoimmuunisairauksista, joissa omaa DNA: taan vasta-aineita esiintyy kehossa. Tämän vuoksi tauti vaikuttaa melkein koko kehoon: kaikki solut ja kudokset voivat vaurioitua ja syntyy systeeminen tulehdus [1], [2]. Vaikuttavat yleisimmin sidekudokset, munuaiset ja sydän..

Sata vuotta sitten ihminen, jolla oli SLE, oli tuomittu [3]. Nyt monien lääkkeiden ansiosta potilaan selviytyminen on parantunut: sairauden oireita voidaan lievittää, elinvaurioita voidaan vähentää ja elämänlaatua parantaa. 1900-luvun alussa ja puolivälissä ihmiset kuolivat äkillisesti SLE: stä, koska he käytännössä eivät saaneet hoitoa. 1950-luvulla odotettu viiden vuoden eloonjäämisaste oli noin 50% - toisin sanoen puolet potilaista kuoli viiden vuoden kuluessa. Nykyaikaisten terapeuttisten tukistrategioiden tuloksena 5, 10 ja 15 vuoden eloonjäämisaste on vastaavasti 96, 93 ja 76% [4]. SLE-kuolleisuus vaihtelee huomattavasti sukupuolesta riippuen (naiset ovat sairaita monta kertaa useammin kuin miehet, ks. Kuva 1) [5], etnisestä ryhmästä ja asuinmaasta. Tauti on vakavin mustilla miehillä.

Kuva 1. SLE: n esiintyvyys. Miesten keskuudessa. Kuvion legendan väri heijastaa tapausten määrää 100 000 asukasta kohti

Kuva 1. SLE: n esiintyvyys. Naisten keskuudessa. Kuvion legendan väri heijastaa tapausten määrää 100 000 asukasta kohti

Havaintoominaisuudet

Lukeessasi ja etsiessäsi valuuttakursseja koskevia materiaaleja sinun tulee olla varovainen. Englanninkielisessä kirjallisuudessa termi "lupus", vaikka sitä käytetään useimmiten SLE: n yhteydessä, on kuitenkin kollektiivinen termi. Venäläisessä kirjallisuudessa lupus on melkein synonyymi SLE: lle, joka on taudin yleisin muoto. Tällainen käsitys termistä ei ole täysin oikea, koska maailman viidestä miljoonasta ihmisestä, jotka kärsivät lupuksen eri muodoista laajassa merkityksessä, vain 70% potilaista vastaa SLE-taudista. Loput 30% potilaista kärsii muista lupuksen muodoista: vastasyntyneistä, iholta ja lääkkeistä [6]. Ihomuoto vaikuttaa vain ihoon, ts. Sillä ei ole systeemisiä oireita. Tämä muoto sisältää esimerkiksi diskoidisen lupus erythematosuksen ja subakuutin lupuksen. Tiettyjen lääkkeiden käytöstä johtuva lupuksen annosmuoto on samanlainen kuin SLE kurssin luonteen ja kliinisten oireiden mukaan, mutta toisin kuin idiopaattinen lupus, erityishoito, paitsi aggressiivisen lääkityksen lopettaminen, ei vaadi.

Kuinka SLE on??

SLE: n tunnetuin, mutta ei yleisimpi ilmenemismuoto on ihottuma poskissa ja nenässä. Usein sitä kutsutaan "perhoseksi" ihottuman muodon vuoksi (kuva 2). Potilaiden oireet taudista muodostuvat kuitenkin erilaisista yhdistelmistä, ja jopa yhdellä henkilöllä hoidon aikana ne voivat ilmetä aalloina - joko häipyä, sitten paisua uudelleen. Monet taudin oireista ovat erittäin epäspesifisiä - siksi lupuksen diagnosointi ei ole niin helppoa.

Kuva 2. Perhonen muotoinen ihottuma nenän ja poskien sillalla on yksi tunnetuimmista, mutta ei suinkaan yleisimmistä SLE-oireista [7]..

Piirretty William Bagg Wilsonin atlasista (1855)

Useimmiten kuumekuume (uudet lämpötilat yli 38,5 ° C) uupunut henkilö tulee lääkärin puoleen, ja juuri tämä oire on syy kääntyä lääkärin puoleen. Hänen nivelet turpoavat ja vahingoittuvat, koko vartalo "särkee", imusolmukkeet suurenevat ja aiheuttavat epämukavuutta. Potilas valittaa nopeasta väsymyksestä ja kasvavasta heikkoudesta. Muita vastaanotolla ilmaistuja oireita ovat suun haavaumat, hiustenlähtö ja heikentynyt ruuansulatuskanava [8]. Usein potilas kärsii kipuvasta päänsärkystä, masennuksesta, voimakkaasta väsymyksestä. Hänen tilansa vaikuttaa kielteisesti työkykyyn ja sosiaaliseen elämään. Jotkut potilaat saattavat jopa osoittaa afektiivisia häiriöitä, kognitiivisia heikentymisiä, psykooseja, liikuntahäiriöitä ja myasthenia gravisia [9].

Ei ole yllättävää, että Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH, Wiener Allgemeine Krankenhaus, AK: n Josef Smolen nimitti systeemisen lupus erythematosuksen "maailman monimutkaisimmaksi sairaudeksi" tämän taudin kongressissa 2015..

Sairauden aktiivisuuden ja hoidon onnistumisen arvioimiseksi kliinisessä käytännössä käytetään noin 10 erilaista indeksiä. Niiden avulla voit seurata oireiden vakavuuden muutoksia tietyn ajanjakson ajan. Jokaiselle rikkomukselle annetaan tietty pistemäärä, ja lopullinen pistemäärä osoittaa sairauden vakavuuden. Ensimmäiset sellaiset tekniikat ilmestyivät 1980-luvulla, ja nyt niiden luotettavuus on jo kauan vahvistettu tutkimuksella ja käytännöllä. Niistä suosituimpia ovat SLEDAI (systeemisen lupus erythematosus -sairauden aktiivisuusindeksi), sen muunnos SELENA SLEDAI, jota käytetään östrogeenien turvallisuudessa Lupus National Assessment (SELENA) -tutkimuksessa, BILAG (Brittiläisen saarten lupuksen arviointiryhmän asteikko), SLICC / ACR vaurioindeksi. (Systeemisen lupuksen kansainväliset yhteistyöklinikat / American College of Reumatology Damage Index) ja ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. Venäjällä he käyttävät myös SLE-toiminnan arviointia V.A. Nasonova [11].

Taudin pääkohteet

Jotkut kudokset kärsivät enemmän itsereaktiivisten vasta-aineiden hyökkäyksistä kuin toiset. SLE: n myötä munuaiset ja sydänjärjestelmät kärsivät erityisen hyvin.

Lupusnefriitti - munuaistulehdus - esiintyy jopa 55%: n esiintymistiheydellä. Se etenee eri tavoin: joissakin se on oireeton mikroskooppinen hematuria ja proteinuria, toisissa etenee nopeasti munuaisten vajaatoiminta. Onneksi viime vuosina lupuksen nefriitin pitkäaikainen ennuste on parantunut tehokkaampien tukilääkkeiden ja parantuneen diagnostiikan ansiosta. Nyt useimmilla lupusnefriitillä kärsivillä potilailla saavutetaan täydellinen tai osittainen remissio [12].

Autoimmuuniprosessit häiritsevät myös verisuonten ja sydämen toimintaa. Konservatiivisimpien arvioiden mukaan joka kolmas kymmenes SLE: n kuolema johtuu verenkiertohäiriöistä, jotka kehittyivät systeemisen tulehduksen seurauksena. Iskeemisen aivohalvauksen riski potilailla, joilla on tämä sairaus, kaksinkertaistuu, aivojen sisäisen verenvuodon todennäköisyys on kolme kertaa ja subaraknoidisen - lähes neljä. Aivohalvauksen selviytyminen on myös paljon huonompaa kuin väestössä [13].

Sarja systeemisen lupus erythematosuksen ilmentymiä on valtava. Joillakin potilailla tauti voi koskea vain ihoa ja niveliä. Muissa tapauksissa potilaat väsyvät liiallisesta väsymyksestä, kehon kasvavasta heikkoudesta, pitkittyneestä kuumeisesta lämpötilasta ja kognitiivisista heikentymisistä. Tähän voidaan lisätä tromboosia ja vakavia elinvaurioita, kuten loppuvaiheen munuaissairaus. Näiden erilaisten ilmenemismuotojen vuoksi SLE: tä kutsutaan sairaudeksi, jolla on tuhat kasvot..

Perhesuunnittelu

Yksi tärkeimmistä SLE: n aiheuttamista riskeistä on raskauden monet komplikaatiot. Suurin osa potilaista on hedelmällisessä iässä olevia nuoria naisia, joten perhesuunnittelulle, raskauden hoidolle ja sikiön tilan seurannalle on nyt annettu suuri merkitys.

Ennen nykyaikaisten diagnoosi- ja terapiamenetelmien kehittämistä äidin sairaus vaikutti usein negatiivisesti raskauden kulkuun: tilanteet, jotka uhkasivat naisen elämää, raskaus päättyi usein sikiön kuolemaan, ennenaikaiseen synnytykseen, preeklampsiaan. Tämän takia lääkärit eivät pitkään aikaan suositelleet SLE-taudin saaneille naisille lasta. Naiset menettivät sikiön 1960-luvulla 40 prosentilla tapauksista. 2000-luvulle mennessä tällaisten tapausten määrä oli yli puolet. Nykyään tutkijat arvioivat indikaattorin olevan 10–25 prosenttia [12].

Nyt lääkärit suosittavat sinun tulla raskaaksi vain taudin lievenemisen aikana, koska äidin selviytyminen, raskauden ja synnytyksen onnistuminen riippuu taudin aktiivisuudesta useita kuukausia ennen hedelmöitystä ja munan hedelmöityshetkellä. Tämän vuoksi lääkärit pitävät potilaan neuvontaa ennen raskautta ja sen aikana välttämättömänä vaiheena [12], [14].

Nyt harvinaisissa tapauksissa nainen tietää, että hänellä on SLE, jo hän on raskaana. Sitten, jos sairaus ei ole kovin aktiivinen, raskaus voi edetä suotuisasti ylläpitohoidolla steroidi- tai aminokinoliinilääkkeillä. Jos raskaus yhdessä SLE: n kanssa alkaa vaarantaa terveyttä ja jopa henkeä, lääkärit suosittelevat aborttia tai hätäkeisarleikkausta.

Noin yhdellä 20 000 lapsesta kehittyy vastasyntyneen lupus, passiivisesti hankittu autoimmuunisairaus, joka on ollut tiedossa yli 60 vuotta (esiintyvyys ilmoitetaan Yhdysvalloissa). Äidin antinukleaariset auto-vasta-aineet välittävät sitä Ro / SSA: n, La / SSB-antigeenien tai U1-ribonukleoproteiinien kanssa [15]. SLE: n esiintyminen äidissä ei ole lainkaan välttämätöntä: vain 4: lla kymmenestä naisesta, jolla on vastasyntyneen lupuksen lapsia, on SLE syntymän aikaan. Kaikissa muissa tapauksissa yllä olevat vasta-aineet ovat yksinkertaisesti läsnä äideillä.

Vauvan kudosten tarkkaa vauriomekanismia ei vielä tunneta, ja todennäköisesti se on monimutkaisempi kuin pelkästään äidin vasta-aineiden tunkeutuminen istukan läpi. Ennuste vastasyntyneen terveydelle on yleensä positiivinen, ja suurin osa oireista häviää nopeasti. Joskus taudin seuraukset voivat kuitenkin olla erittäin vakavia..

Joillakin lapsilla ihovauriot ovat havaittavissa jo syntymän yhteydessä, toisilla ne kehittyvät muutaman viikon kuluessa. Tauti voi vaikuttaa moniin kehon järjestelmiin: sydän-, verisuoni-, maksa-, sappi-, keskushermostoon sekä keuhkoihin. Pahimmassa tapauksessa lapselle voi kehittyä hengenvaarallinen synnynnäinen sydämen tukko [12].

Taudin taloudelliset ja sosiaaliset näkökohdat

SLE-potilas ei kärsi vain sairauden biologisista ja lääketieteellisistä oireista. Merkittävä osa taudin taakasta kuuluu sosiaaliseen komponenttiin, ja se voi luoda noidankehän lisääntyneitä oireita.

Joten sukupuolesta ja etnisyydestä riippumatta köyhyys, heikko koulutus, sairausvakuutuksen puute, riittämätön sosiaalinen tuki ja hoito vaikuttavat potilaan tilan pahenemiseen. Tämä puolestaan ​​johtaa vammaisuuteen, työkyvyn menetykseen ja sosiaalisen aseman edelleen heikkenemiseen. Kaikki tämä huonontaa merkittävästi taudin ennustetta..

Älä unohda sitä, että SLE: n hoito on erittäin kallista, ja kustannukset riippuvat suoraan taudin vakavuudesta. Suorat kustannukset sisältävät esimerkiksi sairaalahoidon (sairaaloissa ja kuntoutuskeskuksissa vietetyn ajan sekä niihin liittyvät toimenpiteet), avohoidon (määrättyjen pakollisten ja lisälääkkeiden hoidon, lääkärikäyntien, laboratoriotestien ja muiden testien, hätäpuhelujen) kustannukset ), kirurgiset leikkaukset, kuljetukset lääketieteellisiin tiloihin ja lääketieteelliset lisäpalvelut. Vuoden 2015 arvioiden mukaan potilas käyttää Yhdysvalloissa keskimäärin 33 tuhatta dollaria vuodessa kaikkiin edellä mainittuihin esineisiin. Jos hänelle kehittyi lupusnefriitti, määrä kasvaa yli kaksi kertaa - jopa 71 tuhanteen dollariin.

Välilliset kustannukset voivat olla jopa korkeammat kuin suorat, koska niihin sisältyy työkyvyn menetys ja vammaisuus sairauden vuoksi. Tutkijoiden arvion mukaan tällaisten tappioiden määrä on 20 tuhatta dollaria. [5].

Venäjän tilanne: "Jotta Venäjän reumatologia olisi olemassa, kehittyä, tarvitsemme valtion tukea"

Venäjällä kymmeniä tuhansia ihmisiä kärsii SLE: stä - noin 0,1% aikuisväestöstä. Perinteisesti reumatologit ovat hoitaneet tätä tautia. Yksi suurimmista laitoksista, josta potilaat voivat hakea apua, on Reumatologian tutkimuslaitos. V. A. Nason RAMS, perustettu vuonna 1958. Kuten tutkimuslaitoksen nykyinen johtaja, Venäjän lääketieteellisen akatemian akateemikko, Venäjän federaation arvostettu tiedetyöntekijä Evgeny Lvovich Nasonov muistelee, ensin hänen äitinsä, reumatologiaosastolla työskennellyt Valentina Aleksandrovna Nasonova, tuli kotiin melkein joka päivä kyyneliin, koska neljä viidestä potilaasta kuoli hänen kätensä. Onneksi tämä traaginen taipumus onnistui..

Nyt SLE: n saaminen Venäjältä on kuitenkin erittäin vaikeaa: uusimpien biologisten tuotteiden saatavuus väestölle jättää paljon toivomisen varaa. Tällaisen hoidon hinta on noin 500-700 tuhatta ruplaa vuodessa, ja lääkitys on pitkä, ei ollenkaan rajoitettu yhteen vuoteen. Samanaikaisesti tällainen hoito ei kuulu tärkeiden lääkkeiden (elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden) luetteloon. Venäjän SLE-potilaiden hoitotaso julkaistaan ​​Venäjän federaation terveysministeriön verkkosivuilla.

Nyt biologista terapiaa käytetään reumatologian tutkimuslaitoksessa. Ensinnäkin potilas saa heidät 2-3 viikon ajan ollessaan sairaalassa - pakollinen sairausvakuutus kattaa nämä kustannukset. Vastuuvapauden jälkeen hänen on jätettävä asuinpaikassa hakemus lisälääkkeistä terveysministeriön alueosastolle, ja lopullisen päätöksen tekee paikallinen virkamies. Hänen vastauksensa on usein kielteinen: monilla alueilla SLE-potilaat eivät ole kiinnostuneita paikallisesta terveysosastosta.

Jevgeni Nasonovin mukaan hän toistuvasti esitti biologisten valmisteiden sisällyttämistä tärkeisiin ja välttämättömiin lääkkeisiin ja kirjoitti kyselyt terveysministeriölle, mutta turhaan: "sellaisille potilaille ei ole tarpeeksi rahaa". "Jotta venäläisen reumatologia voisi kehittyä, tarvitsemme valtion tukea", tiivistää Venäjän suurin asiantuntija.

Samaa mieltä on myös Venäjän reumatologisen yhdistyksen ”Nadezhda” presidentti Nadezhda Bulgakova: ”On erittäin surullista, että vakava sairaus heittää nuoret naiset elämästään. Ihmiset menettävät työpaikkansa, sosiaalisen asemansa. Vammaisuus on erittäin vaikeaa, henkilöllä on silti terveydentilaa. On valitettavaa, että valtio ei voi tarjota vakavasti sairaita potilaita nykyaikaisilla lääkkeillä, ja se ripustaa vammaisten raskaan taakan ".

Patogeneesi: Immuunijärjestelmän häiriöt

Järjestelmällisen lupus erythematosuksen patogeneesi pysyi pitkään mysteerinä, mutta viime vuosikymmenen aikana useita perusteellisia mekanismeja on selkeytetty. Kuten odotettiin, immuunisolut ja immuunivasteen molekyylit olivat mukana tässä (kuva 3) [6]. Alla olevan kirjoituksen ymmärtämiseksi paremmin suosittelemme, että viittat tämän syklin ensimmäiseen artikkeliin, joka kuvaa immuniteetin perusmekanismeja (auto): ”Immuniteetti: taistelu vieraita ja. omat "[16].

Auto-vasta-aineita havaitaan ainakin 95%: lla potilaista, jotka tunnistavat kehon omien solujen fragmentit vieraiksi (!) Ja ovat siksi vaarallisia. Ei ole yllättävää, että B-soluja, jotka tuottavat auto-vasta-aineita, pidetään SLE: n patogeneesin keskeisenä hahmona. Nämä solut ovat tärkein osa adaptiivista immuniteettia, jolla on kyky esitellä antigeenejä T-soluille ja erittää signaloivia molekyylejä - sytokiinejä. Oletetaan, että taudin kehittymisen laukaisee B-solujen hyperaktiivisuus ja niiden toleranssin menetys kehon omiin soluihin nähden. Seurauksena on, että ne tuottavat monia auto-vasta-aineita, jotka on suunnattu veriplasmaan sisältyviin ydin-, sytoplasma- ja membraaniantigeeneihin. Autovasta-aineiden ja ydinmateriaalin sitoutumisen seurauksena muodostuu immuunikomplekseja, jotka talletuvat kudoksiin ja joita ei poisteta tehokkaasti. Monet lupuksen kliiniset ilmenemismuodot ovat seurausta tästä prosessista ja sitä seuraavista elinvaurioista. Tulehdusta aiheuttavaa reaktiota pahentaa se, että B-solut erittävät tulehdusta edistäviä sytokiinejä ja läsnä T-lymfosyyttejä ei vieraiden antigeenien, vaan oman kehon antigeenien kanssa [1].

Taudin patogeneesi liittyy myös kahteen muuhun samanaikaiseen tapahtumaan: lisääntyneeseen lymfosyyttien apoptoosiin (ohjelmoitu solukuolema) ja autofágian aikana tapahtuvan roskien käsittelyn heikentymiseen. Tämä kehon "kuivuminen" johtaa immuunivasteen syttymiseen suhteessa sen omiin soluihin..

Autofhagyia - solunsisäisten komponenttien hyödyntämisprosessi ja ravintoaineiden määrän täydentäminen solussa - on nyt kaikkien huulilla. Yoshinori Ohsumi sai vuonna 2016 Nobel-palkinnon autofagian monimutkaisen geneettisen säätelyn löytämisestä [17]. Itsepyömisen tehtävänä on ylläpitää solujen homeostaasia, vaurioituneiden ja vanhojen molekyylien ja organelien uudelleenkäsittelyä sekä ylläpitää solujen selviytymistä stressaavissa olosuhteissa. Lisätietoja tästä löytyy artikkelista, joka käsittelee "biomolekyyliä" [18]..

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että autofagia on tärkeä monien immuunireaktioiden normaalille kululle: esimerkiksi immuunijärjestelmän solujen kypsymiselle ja toiminnalle, patogeenien tunnistamiselle, käsittelylle ja antigeenin esittelylle. Nyt on yhä enemmän todisteita siitä, että autofagiset prosessit liittyvät SLE: n esiintymiseen, kulkuun ja vakavuuteen.

In vitro SLE-potilaiden makrofagien on osoitettu absorboivan vähemmän solujäännöksiä verrattuna kontrolliryhmän terveiden ihmisten makrofaageihin [19]. Siten epäonnistuneen hävittämisen jälkeen apoptoottiset jätetuotteet “houkuttelevat immuunijärjestelmää” ja immuunisolujen patologinen aktivoituminen tapahtuu (kuva 3). Kävi ilmi, että eräät lääkkeet, joita jo käytetään SLE: n hoitoon tai jotka ovat prekliinisissä tutkimuksissa, vaikuttavat erityisesti autofagiaan [20].

Yllä olevien ominaisuuksien lisäksi SLE-potilaille on tunnusomaista tyypin I interferonigeenien lisääntynyt ilmentyminen.Nen näiden geenien tuotteet ovat erittäin tunnettu ryhmä sytokiinejä, joilla on viruksen vastainen ja immunomoduloiva rooli kehossa. On mahdollista, että tyypin I interferonien määrän kasvu vaikuttaa immuunisolujen aktiivisuuteen, mikä johtaa immuunijärjestelmän toimintahäiriöihin.

Kuva 3. Nykyiset näkymät SLE: n patogeneesistä. Yksi SLE: n kliinisten oireiden pääasiallisista syistä on solujen ydinmateriaalin (DNA, RNA, histonit) sitovien vasta-aineiden muodostamien immuunkompleksien muodostuminen kudoksiin. Tämä prosessi provosoi voimakkaan tulehduksellisen reaktion. Lisäksi apoptoosin, netoosin ja autofágian tehon vähentyessä käyttämättömistä solufragmentteista tulee immuunijärjestelmän solujen kohteita. FcyRIIa-reseptoreiden kautta tulevat immuunikompleksit pääsevät plasmasytoidisiin dendriittisoluihin (pDC), joissa kompleksien nukleiinihapot aktivoivat Toll-tyyppisiä reseptoreita (TLR-7/9) [21], [22]. Näin aktivoitu pDC etenee tyypin I interferonien (mukaan lukien IFN-a) voimakkaaseen tuotantoon. Nämä sytokiinit puolestaan ​​stimuloivat monosyyttien (Mø) kypsymistä antigeeniä esitteleviksi dendriittisiksi soluiksi (DC) ja autoreaktiivisten vasta-aineiden tuotantoa B-soluissa ja estävät aktivoitujen T-solujen apoptoosin. Tyypin I IFN vaikutuksen alaisina monosyytit, neutrofiilit ja dendriittisolut tehostavat BAFF-sytokiinien (B-solujen stimulaattori, joka edistää niiden kypsymistä, eloonjäämistä ja vasta-aineiden tuotantoa) ja APRIL: n (solujen lisääntymisen indusoija) synteesiä. Kaikki tämä johtaa immuunikompleksien määrän kasvuun ja pDC: n aktivoitumiseen vieläkin voimakkaammin - ympyrä sulkeutuu. Epänormaali happea-aineenvaihdunta on mukana myös SLE: n patogeneesissä, tehostaen tulehduksia, solukuolemaa ja autoantigeenien virtausta. Tämä on suurelta osin mitokondrioiden syytä: heidän työnsä häiriöt johtavat reaktiivisten happilajien (ROS) ja typen (RNI) lisääntyneeseen muodostumiseen, neutrofiilien suojaustoimintojen heikkenemiseen ja netoosiin (NETosis)

Lopuksi, oksidatiivinen stressi, solun epänormaali happea-aineenvaihdunta ja heikentynyt mitokondriaalinen toiminta voivat myös myötävaikuttaa sairauden kehittymiseen. Tulehduksellisten sytokiinien lisääntyneen erittymisen, kudosvaurioiden ja muiden SLE: lle ominaisten prosessien vuoksi muodostuu liiallinen määrä reaktiivisia happilajeja (ROS) [23], jotka vahingoittavat ympäröiviä kudoksia vielä enemmän, myötävaikuttavat jatkuvaan autoantigeenien tuloon ja tiettyyn neutrofiilien itsemurhaan - netoosiin (NETosis). ) Tämä prosessi päättyy neutrofiilisten solunulkoisten ansojen (NET) muodostumiseen, jotka on suunniteltu tarttumaan taudinaiheuttajiin. Valitettavasti SLE: n tapauksessa ne pelaavat isäntää vastaan: nämä retikulaariset rakenteet koostuvat pääasiassa lupuksen tärkeimmistä autoantigeeneistä [24]. Vuorovaikutus uusimpien vasta-aineiden kanssa vaikeuttaa näiden ansojen kehon puhdistamista ja parantaa auto-vasta-aineiden tuotantoa. Niin noidankehä muodostuu: kudosvaurioiden lisääntyminen sairauden edetessä johtaa ROS: n määrän lisääntymiseen, mikä tuhoaa kudoksia vielä enemmän [25], lisää immuunikompleksien muodostumista ja stimuloi interferonin synteesiä. SLE: n patogeneettiset mekanismit on esitetty yksityiskohtaisemmin kuvioissa 3 ja 4..

Kuva 4. Ohjelmoidun neutrofiilikuoleman - netoosin - merkitys SLE: n patogeneesissä. Immuunisolut eivät yleensä häiritse suurimpaa osaa kehon omista antigeeneistä, koska mahdolliset autoantigeenit sijaitsevat solujen sisällä eivätkä esiinny lymfosyyteille. Autofagisen kuoleman jälkeen kuolleiden solujen jäännökset hävitetään nopeasti. Joissakin tapauksissa, esimerkiksi ylimäärän aktiivisten hapen ja typen muotojen (ROS ja RNI) kanssa, immuunijärjestelmä törmää kuitenkin nenästä nenään suuntautuvien autoantigeenien kanssa, mikä provosoi SLE: n kehittymistä. Esimerkiksi ROS: n vaikutuksesta polymorfonukleaariset neutrofiilit (PMN: t) läpikäyvät netoosin, ja solujätteistä muodostuu nukleiinihappoja ja proteiineja sisältävä ”verkko” (englantilainen verkko). Tästä verkosta on tulossa autoantigeenien lähde. Seurauksena plasmosytoidiset dendriittisolut (pDC) aktivoituvat, vapauttaen IFN-α: n ja aiheuttaen autoimmuunikohtauksen. Muut käytännöt: REDOX (pelkistys - hapettumisreaktio) - redox-reaktioiden tasapainon rikkominen; ER - endoplasminen reticulum; DC - dendriittisolut; B-B-solut; T-T-solut; Nox2 - NADPH-oksidaasi 2; mtDNA - mitokondriaalinen DNA; musta nuoli ylös ja alas - vastaavasti vahvistus ja vaimennus. Napsauta sitä nähdäksesi kuvan täysikokoisena..

Kuka on syyllinen?

Vaikka systeemisen erythematosuksen lupuksen patogeneesi on enemmän tai vähemmän selvä, tutkijat nimeävät sen keskeisen syyn ja harkitsevat siksi useiden tekijöiden yhdistelmää, jotka lisäävät tämän taudin kehittymisriskiä.

Meidän vuosisadallamme tutkijat kääntävät silmänsä ensisijaisesti perinnölliseen alttiuteen taudille. SLE ei paennut tästä, mikä ei ole yllättävää, koska esiintyvyys vaihtelee suuresti sukupuolen ja etnisyyden mukaan. Naiset kärsivät tästä taudista noin 6-10 kertaa useammin kuin miehet. Suurin esiintyvyys heissä tapahtuu 15–40-vuotiaana, toisin sanoen, hedelmällisessä iässä [8]. Etnisyys liittyy esiintyvyyteen, taudin etenemiseen ja kuolleisuuteen. Esimerkiksi "perhonen" ihottuma on tyypillinen valkoisille potilaille. Afrikkalaisilla amerikkalaisilla ja afro-karibialaisilla on paljon vakavampi sairaus kuin valkoihoisilla. Taudin uusiutukset ja munuaisten tulehdukselliset häiriöt ovat yleisempää heissä. Discoid lupus on myös yleisempi mustilla [5].

Nämä tosiasiat osoittavat, että geneettisellä taipumuksella voi olla tärkeä rooli SLE: n etiologiassa..

Tämän selventämiseksi tutkijat käyttivät genominlaajuista assosiaatioiden etsintämenetelmää tai GWAS [26], [27], [28], joka antaa sinun korreloida tuhansia geenivariantteja fenotyypeillä - tässä tapauksessa taudin oireisiin. Tämän tekniikan ansiosta on tunnistettu yli 60 alttiuslokkia systeemiselle lupus erythematosukselle. Ne voidaan ehdollisesti jakaa useisiin ryhmiin. Yhden näistä lokusryhmistä liittyy synnynnäinen immuunivaste. Nämä ovat esimerkiksi NF-kB-signalointireittejä, DNA: n hajoamista, apoptoosia, fagosytoosia ja solutähteiden hyödyntämistä. Se sisältää myös muunnoksia, jotka vastaavat neutrofiilien ja monosyyttien toiminnasta ja signaloinnista. Toinen ryhmä sisältää geneettiset variantit, jotka osallistuvat immuunijärjestelmän adaptiivisen linkin, ts. B- ja T-solujen toiminta- ja signaaliverkkoihin, työskentelyyn. Lisäksi on lokuksia, jotka eivät kuulu näihin kahteen ryhmään. Mielenkiintoista on, että monet riskilokit ovat yhteisiä SLE: lle ja muille autoimmuunisairauksille (kuva 5).

Geneettisiä tietoja voitiin käyttää määrittämään SLE: n kehittymisen riski, sen diagnoosi tai hoito. Tämä olisi erittäin hyödyllistä käytännössä, koska sairauden erityispiirteiden vuoksi sitä ei aina ole mahdollista tunnistaa potilaan ensimmäisten valitusten ja kliinisten oireiden perusteella. Hoidon valinta vie myös jonkin aikaa, koska potilaat reagoivat terapiaan eri tavalla - genomin ominaisuuksista riippuen. Toistaiseksi geenitestejä ei kuitenkaan ole käytetty kliinisessä käytännössä. Ihanteellisen mallin taudille alttiuden arvioimiseksi olisi otettava huomioon paitsi tiettyjen geenimuunnelmien lisäksi myös geneettiset vuorovaikutukset, sytokiinitasot, serologiset markkerit ja monet muut tiedot. Lisäksi olisi pitänyt olla mahdollista ottaa huomioon myös epigeneettiset piirteet - koska juuri ne, tutkimusten mukaan, antavat valtavan panoksen SLE: n kehitykseen [29].

Toisin kuin genomissa, epigenomi muutetaan suhteellisen helposti ulkoisten tekijöiden vaikutuksesta. Jotkut uskovat, että ilman heitä SLE ei välttämättä kehitty. Näistä ilmeisin on ultraviolettisäteily, koska auringonvalolle altistumisen jälkeen punoitusta ja ihottumaa ilmenee usein potilaiden iholla..

Taudin kehitys voi ilmeisesti provosoida virustartunnan. On mahdollista, että tällöin autoimmuunireaktiot johtuvat virusten molekyylisestä matkimisesta - virusantigeenien samankaltaisuuden ilmiöstä kehon omien molekyylien kanssa. Jos tämä hypoteesi on totta, Epstein-Barr-virus kuuluu tutkimuksen painopisteeseen [30]. Useimmissa tapauksissa tutkijoiden on kuitenkin vaikeaa nimetä tiettyjen syyllisten "nimiä". Uskotaan, että autoimmuunireaktioita ei provosoi spesifiset virukset, vaan yhteiset mekanismit tämän tyyppisen patogeenin torjumiseksi. Esimerkiksi tyypin I interferonin aktivaatioreitti on yleinen vasteena virusinfektiolle ja SLE: n patogeneesissä [6].

Tupakoinnin ja juomisen kaltaisia ​​tekijöitä tutkittiin myös, mutta niiden vaikutus on hajanainen. Tupakointi lisää todennäköisesti sairauden kehittymisriskiä, ​​pahentaa sitä ja lisää elinvaurioita. Joidenkin raporttien mukaan alkoholi vähentää SLE-taudin kehittymisriskiä, ​​mutta todisteet ovat melko ristiriitaisia, ja tätä suojausmenetelmää tautia vastaan ​​on parempi olla käyttämättä [5]..

Ammatillisten riskitekijöiden vaikutuksista ei aina ole selkeää vastausta. Jos kosketus piidioksidin kanssa provosoi useiden töiden mukaan SLE: n kehittymistä, niin metallien, teollisuuskemikaalien, liuottimien, torjunta-aineiden ja hiusvärien vaikutuksista ei ole tarkkaa vastausta. Lopuksi, kuten edellä mainittiin, lupus voi provosoida lääkkeiden käyttöä: useimmiten laukaisevat tekijät ovat klooripromatsiini, hydralatsiini, isoniatsidi ja prokaiinamiidi.

Hoito: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus

Kuten jo mainittiin, "maailman vaikeinta sairautta" on edelleen mahdotonta parantaa. Taudin monipuolinen patogeneesi, johon osallistuvat immuunijärjestelmän eri osat, estää lääkkeen syntymistä. Pätevä yksilöllinen ylläpitohoidon valinta voi kuitenkin saavuttaa syvän remission [31], ja potilas pystyy elämään lupus erythematosus -bakteerissa aivan kuten krooninen sairaus.

Lääkäri tai pikemminkin lääkäri voi säätää potilaan tilan erilaisten muutosten hoitoa. Tosiasia, että lupuksen hoidossa, monitieteisen lääketieteen ammattilaisten ryhmän [32] koordinoitu työskentely on erittäin tärkeää: lännessä sijaitseva perhe lääkäri, reumatologi, kliininen immunologi, psykologi ja usein nefrologi, hematologi, dermatologi ja neurologi. Venäjällä SLE-potilas saapuu ensin reumatologin puoleen. Järjestelmien ja elinten vaurioista riippuen hän saattaa tarvita lisäneuvontaa kardiologin, nefrologin, ihotautilääjän, neurologin ja psykiatrin kanssa..

Taudin patogeneesi on hyvin monimutkainen ja hämmentävä, joten monia kohdennettuja lääkkeitä on nyt kehitteillä, kun taas toiset ovat osoittaneet epäonnistumisensa testivaiheessa. Siksi epäspesifisiä lääkkeitä käytetään kliinisessä käytännössä toistaiseksi eniten..

Tavanomaiset hoidot sisältävät erityyppisiä lääkkeitä. Ensin määrätään immunosuppressantteja immuunijärjestelmän liiallisen toiminnan estämiseksi. Yleisimmin käytettyjä lääkkeitä ovat sytostaattiset lääkkeet metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili ja syklofosfamidi. Itse asiassa nämä ovat samoja lääkkeitä, joita käytetään syövän kemoterapiassa ja vaikuttavat ensisijaisesti aktiivisesti jakautuviin soluihin (immuunijärjestelmän tapauksessa aktivoitujen lymfosyyttien klooneihin). On selvää, että sellaisella terapialla on monia vaarallisia sivuvaikutuksia..

Sairauden akuutissa vaiheessa potilaat rutiininomaisesti käyttävät kortikosteroideja, jotka ovat epäspesifisiä anti-inflammatorisia lääkkeitä, jotka auttavat rauhoittamaan autoimmuunireaktioiden väkivaltaisimman tulvan. Niitä on käytetty SLE-hoidossa 1950-luvulta lähtien. Sitten he siirsivät tämän autoimmuunisairauden hoidon kvalitatiivisesti uudelle tasolle, ja ovat edelleen terapian perustana vaihtoehdon puuttumiselle, vaikka niiden käyttöön liittyy myös monia sivuvaikutuksia. Useimmiten lääkärit määräävät prednisonia ja metyyliprednisolonia.

SLE: n pahenemisesta vuodesta 1976 lähtien käytetään myös pulssihoitoa: potilas saa metyyliprednisolonia ja syklofosfamidia pulsseina suurina annoksina [33]. Tietysti yli 40 vuoden käytön aikana tällaisen hoidon järjestelmä on muuttunut suuresti, mutta sitä pidetään edelleen lupuksen hoidon kultastandardina. Se antaa kuitenkin monia vakavia sivuvaikutuksia, minkä vuoksi sitä ei suositella joillekin potilasryhmille, esimerkiksi ihmisille, joilla on huonosti hallittu valtimoverenpaine ja joilla on systeemisiä infektioita. Erityisesti potilaalla voi kehittyä aineenvaihduntahäiriöitä ja muuttaa käyttäytymistä.

Kun remissio saavutetaan, malaria-aineita määrätään yleensä, joita on jo kauan käytetty menestyksekkäästi potilaiden hoitamiseen, joilla on vaurioita tuki- ja liikuntaelimille ja iholle. Esimerkiksi tämän ryhmän kuuluisimmista aineista, hydroksikloorokiinin, vaikutus selitetään sillä, että se estää IFN-a: n tuotantoa. Sen käyttö vähentää taudin aktiivisuutta pitkällä aikavälillä, vähentää elinten ja kudosten vaurioita ja parantaa raskauden lopputulosta. Lisäksi lääke vähentää tromboosiriskiä - ja tämä on erittäin tärkeää, kun otetaan huomioon sydän- ja verisuonisysteemissä esiintyvät komplikaatiot. Joten malarialääkkeiden käyttöä suositellaan kaikille SLE-potilaille [6]. Hunajatynnyrissä on kuitenkin tippa tervaa. Harvinaisissa tapauksissa retinopatia kehittyy vastauksena tähän hoitoon, ja potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, on vaarassa hydroksikloorokiiniin liittyvä toksinen vaikutus [34]..

Käytetään lupuksen ja uudempien kohdennettujen lääkkeiden hoidossa (kuva 5). Edistynein kehitys kohdistuu B-soluihin: nämä ovat vasta-aineet rituksimabi ja belimumabi.

Rituksimabi on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään B-solujen lymfoomien hoitamiseen. Se tappaa selektiivisesti kypsät B-solut vuorovaikutuksessa CD20-kalvoproteiinin kanssa. Joissakin tutkimuksissa sen tehokkuus lupuksen hoidossa on osoitettu, etenkin potilailla, joilla on vaikea sairaus, kun munuaisten, hematologisten ja ihon oireita esiintyy. Kahdessa keskeisessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa lääke ei kuitenkaan osoittanut hyviä tuloksia, joten tätä terapiaa ei suositella virallisesti SLE: n hoitoon..

Toinen lääke oli paljon menestyvämpi. Tutkimuksien tuloksena havaittiin, että SLE-potilailla BAFF / BLyS-sytokiinia stimuloivien B-solujen seerumitasot ovat paljon korkeammat kuin terveillä ihmisillä. Signalointikaskadi, joka sisältää BAFF: n, on avain autoreaktiivisten B-solujen kehitykseen. BAFF säätelee B-solujen kypsymistä, immunoglobuliinin lisääntymistä ja tuotantoa, ja humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine belimumabi sitoo BAFF: ää ja neutraloi siten sen vaikutusta. Lääkkeen turvallisuus ja hyvä siedettävyys osoitettiin seitsemän vuotta kestäneessä tutkimuksessa, ja yleisimmät sivuvaikutukset olivat henkeä uhkaavat lievän tai keskivaikean tyyppiset infektiot. Siten belimumabista tuli ensimmäinen lääke SLE-hoidossa vuodesta 1956 - yli 60 vuodessa [1], [34], [35]!

Kuva 5. Biologiset aineet SLE: n hoidossa. Apoptoottiset ja (tai) nekroottiset solujätteet kerääntyvät ihmiskehoon - esimerkiksi virusinfektioiden ja ultraviolettisäteilylle altistumisen vuoksi. Tämän "roskan" voivat vangita dendriittisolut (DC), joiden päätehtävänä on esittää antigeenejä T- ja B-soluille. Viimeksi mainitut saavat kyvyn vastata autoantigeeneihin, jotka heille on osoittanut DC. Joten autoimmuunireaktio alkaa, auto-vasta-aineiden synteesi alkaa. Nykyään tutkitaan monia biologisia valmisteita - lääkkeitä, jotka vaikuttavat kehon immuunikomponenttien säätelyyn. Anifrolumabi (vasta-aine IFN-α-reseptoreille), sifalimumabi ja rontalitsumabi (vasta-aineet IFN-α: lle), infliksimabi ja etanersepti (vasta-aineet tuumorinekroositekijälle, TNF-α), sirucumabi (anti-IL-6) ja ne on tarkoitettu luontaiseen immuunijärjestelmään. tocilitsumabi (anti-IL-6-reseptori). Abatacepti (katso teksti), belatacepti, AMG-557 ja IDEC-131 estävät yhdessä stimuloivia T-solumolekyylejä. Fostamatinibi ja R333 ovat pernan tyrosiinikinaasin (SYK) estäjät. Rituksimabi ja ofatumumabi (anti-CD20-vasta-aineet), epratuzumabi (anti-CD22) ja blinatumomabi (anti-CD19), jotka myös estävät plasmasolureseptoreita (PC), on kohdennettu erilaisiin kalvon läpäiseviin B-soluproteiineihin. Belimumab (katso teksti) estää BAFF: n liukoisen muodon, tabalumabi ja blisibimod salpaavat liukoiset ja kalvoon sitoutuneet BAFF-molekyylit, ja atatsitsept - BAFF ja APRIL. Jotkut lääkkeet toimivat tolerogeeneina, toisin sanoen aineina, jotka palauttavat immuunijärjestelmän solujen sietokyvyn: laquinimod, pachvinimod, fingolimod, KRP-203 ja lupus (rigimod) T-soluille, abetimus ja edratide B-soluille. Muut käytännöt: BCR - B-solureseptori; TCR - T-solureseptori; MHC on suurin histoyhteensopivuuskompleksi. Napsauta sitä nähdäksesi kuvan täysikokoisena..

Toinen mahdollinen anti-lupushoidon kohde on tyypin I interferonit, joista on jo keskusteltu edellä. Useat IFN-α-vasta-aineet ovat jo osoittaneet lupaavia tuloksia SLE-potilailla. Nyt on suunniteltu seuraava, kolmas vaihe heidän kokeiluistaan.

Lisäksi lääkkeistä, joiden tehoa SLE: ssä tutkitaan parhaillaan, tulisi mainita abatacepti. Se estää T- ja B-solujen yhteisstimuloivia vuorovaikutuksia palauttaen siten immunologisen sietokyvyn.

Lopuksi kehitetään ja testataan erilaisia ​​antisytokiinilääkkeitä, esimerkiksi etanersepti- ja infliksimabispesifiset vasta-aineet tuumorinekroositekijälle, TNF-α [34]..

johtopäätös

Systeeminen lupus erythematosus on edelleen vaikea testi potilaalle, vaikea tehtävä lääkärille ja tutkimaton alue tutkijalle. Aiheen lääketieteellistä puolta ei kuitenkaan pitäisi rajoittaa. Tämä sairaus tarjoaa valtavan kentän sosiaalisille innovaatioille, koska potilas tarvitsee paitsi lääketieteellistä hoitoa, myös erityyppistä tukea, mukaan lukien psykologinen. Siten parannetut tietojen tarjoamismenetelmät, erikoistuneet mobiilisovellukset ja alustoja, joilla on saatavilla tietoa, parantavat merkittävästi SLE-potilaiden elämänlaatua [36].

Potilasjärjestöt - jonkinlaisesta taudista kärsivien ihmisten ja heidän sukulaistensa julkiset yhdistykset - auttavat tässä asiassa paljon. Esimerkiksi Lupus Foundation of America on erittäin kuuluisa. Tämän järjestön toiminnan tavoitteena on parantaa SLE-diagnoosin saaneiden ihmisten elämänlaatua erityisohjelmien, tutkimuksen, koulutuksen, tuen ja avun avulla. Hänen päätehtäviinsä sisältyy diagnoosin tekemiseen kuluvan ajan lyhentäminen, potilaille turvallisen ja tehokkaan hoidon tarjoaminen sekä hoidon ja hoidon saatavuuden laajentaminen. Lisäksi organisaatio korostaa lääketieteen henkilöstön koulutuksen, ongelmien viestinnän hallituksen virkamiehille ja sosiaalisen tietoisuuden lisäämisen merkitystä systeemisestä lupus erythematosuksesta.

Lisätietoja tällaisten organisaatioiden rakenteesta, toiminnasta ja roolista keskustellaan tämän syklin viimeisessä artikkelissa..